琥珀酸合成酶（ASS）缺陷或为肺神经内分泌癌个体化靶向治疗带来新的希望

缺乏琥珀酸合成酶（ASS）的细胞必须从循环血液中摄取精氨酸（arginine）以维持生长。先前研究已发现，聚乙二醇精氨酸脱亚胺酶（ADI-PEG 20）疗法可选择性清除血循环内精氨酸，对琥珀酸合成酶缺陷的肿瘤，包括小细胞肺癌（SCLC），具有一定的疗效。

近日，美国Cedars-Sinai医学中心等处的科学家进行了一项研究，发现过半以上的高级别肺神经内分泌癌（PNEC）存在琥珀酸合成酶缺陷，为该癌症患者群ADI-PEG 20精氨酸剥夺疗法个体化靶向治疗带来新的希望，最新研究成果在线发表于12月30日的J Cancer Res Clin杂志上。

该研究共纳入69例肺神经内分泌癌患者病理档案，其中小细胞癌49例，大细胞神经内分泌癌20例。研究使用琥珀酸合成酶特异性单克隆抗体对福尔马林固定、石蜡包埋的54例原发性肿瘤、15例转移性肿瘤标本块及相应的阳性和阴性对照进行了免疫组化染色标记。阳性染色<30%的肿瘤评定为弱，>30%评定为强。肿瘤组织未着色被记录为琥珀酸合成酶阴性。

研究结果显示，58%的肺神经内分泌癌，包括61.2%的小细胞肺癌和50%的大细胞神经内分泌癌，表现为琥珀酸合成酶阴性，其中原发性肿瘤占63%。

该研究认为，超过50%的高级别肺神经内分泌癌标本块缺乏免疫组化染色可检测到的琥珀酸合成酶，表明其为精氨酸营养缺陷型，可作为精氨酸剥夺疗法的潜在候选对象。肺神经内分泌癌包括约25%的原发性肺癌，5年总体生存率仅为5-10%，迫切需要新的和更有效的治疗方法。而根据琥珀酸合成酶免疫组化染色结果（编者按：试剂盒）选择病人可为肺神经内分泌癌ADI-PEG 20精氨酸剥夺疗法个体化靶向治疗带来新的希望。（转化医学网360zhyx.com）

原文出处：

Ann E Walts, John S Bomalaski, Delma Ines, Sandra Orsulic. Argininosuccinate synthetase (ASS) deficiency in high-grade pulmonary neuroendocrine carcinoma: an opportunity for personalized targeted therapy. J Cancer Res Clin, 30 Dec 2014, doi:10.1007/s00432-014-1904-z

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