Nature：新抗生素或可解决药物耐受问题

  缅因州一块草地下方土壤中细菌能产生一种新的抗生素，这种抗生素可能对解决抗生素耐药问题提供解决方案，尽管这种抗生素仍然没有开展人体实验，研究发现，病原菌不容易进化出耐受该抗生素的能力。这一新研究今天发表在《自然》，研究负责人是波士顿东北大学Kim Lewis教授，报道的新型抗生素被命名为teixobactin。

  动物实验发现，teixobactin能有效治疗小鼠抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染，在培养条件下，teixobactin可成功消灭结核菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，这两种细菌是造成皮肤、血液和肺部感染的重要病原菌。teixobactin也能消灭炭疽杆菌和梭菌，这两种菌是导致腹泻的重要原因。Kim Lewis教授说，如果一切顺利，2年后将开始teixobactin的临床试验。如果在人体实验获得成功，这可能为人类战胜耐药菌感染提供新的工具。

  用于发现这种抗生素的关键技术设备是一种能培养土壤细菌的装置，利用这种装置将能发现更多新型抗生素，这种装置能将无法培养的细菌变成可培养，这将对发现更多来自细菌的成分提供可能。加拿大麦克马斯特大学生物化学家Gerard Wright对这一技术非常赞赏。

  2014年，WHO认为现在已经进入后抗生素时代，是警告许多细菌出现耐药，许多病原菌无有效药物对抗，新世纪大量患者可能会因为普通细菌感染死亡，似乎是回到抗生素发现前的时代。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌可能已经从医院扩散到社区。2013年，已经48万新增多药物耐受结核感染患者。

  回顾历史可以发现，许多著名的抗生素都是上世纪中叶被科学家发现的，这些抗生素本质上是一种微生物进化过程中产生的，为竞争资源杀死其他细菌的工具。但是科学家并没有发现teixobactin，原因是Eleftheria terrae等细菌无法进行实验室培养。

  IChip device allows 'unculturable' bacteriato be studied for their ability to produce antibiotics.

  Lewis和同事Slava Epstein建立了一种培养E. terrae细菌的新设备iChip，这种装置能利用土壤中的天然成分，培养出土壤中的单一细菌，培养过程中将这种装置埋在土壤中，土壤中的成分能通过扩散进入装置内，帮助细菌利用土壤中的营养生长。一般情况下，只有1%的土壤细菌能进行培养，利用这种装置可以让50%的土壤细菌生长。科学家对1000中土壤细菌的克隆进行测试，以观察这些细菌是否能阻止S. aureus的生长，通过这种方法获得了25种潜在的抗生素，其中teixobactin是最有应用潜力的新型抗生素。所以说这种teixobactin最有潜力，是因为这种抗生素将让病原菌难以产生耐药性。Teixobactin杀死细菌的方式是结合细菌细胞壁的脂肪酸，大部分抗生素的作用目标是蛋白质，细菌容易通过基因突变对蛋白质的结构进行改造，以逃避抗生素的作用，但脂肪酸的结构相对稳定，细菌很难应对。虽然不能预测临床是否能成功，但这种策略确实让科学家有很大兴趣。虽然不能说细菌绝对不可能产生耐药，但能产生的几率非常小。

  虽然研究证明这种抗生素能杀死结核和耐药金黄色葡萄球菌，但病原菌的类型非常多，因此仍需要对更多细菌进行验证。

  毒性是许多抗生素最终失败的原因。动物实验发现，Teixobactin几乎没有任何毒性，说明这种抗生素安全性比较高，当然人体的安全性也需要验证。

  不过，teixobactin对G阴性细菌没有杀伤效果，G阴性细菌也有一些恶性致病菌如肺炎克雷伯菌，这种细菌几乎可对所有抗生素耐药。不过利用iChip技术将能寻找到对抗G阴性细菌的理想抗生素。

  Naturedoi:10.1038/nature.2015.16675
  原文链接：http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature14098.html
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