黑素瘤耐药性产生及病灶转移的新机制

  莫菲特癌症中心的研究人员发现一种机制对靶向治疗黑色素瘤患者有阻碍作用，并且该研究组正在寻找策略来应对此事的发生。比标准化疗药物的副作用来说，靶向生物疗法可以减少毒性作用并帮助改善许多癌症患者的治疗结果。然而,这些靶向疗法使病人常常产生耐药性,结果导致更多攻击性的细胞产生并扩散到其它部位，引起原发性肿瘤的再生。

  B受体辅助因子（B-Raf）是一种蛋白质,它在人类癌症中经常突变，结果导致增加了肿瘤细胞生长、生存和迁移的机会。靶向B-Raf的药物或另一种称为MEK蛋白质，已经证明在临床试验中是有效的。有几种B-Raf和MEK抑制剂已获批准，B-Raf和MEK抑制剂的结合是当前发生突变黑色素瘤患者的治疗标准。然而随着时间的推移,许多患者对B-Raf和B-Raf/ MEK抑制剂治疗产生耐药性。

  研究人员发现患者使用B-Raf/ MEK抑制剂治疗比常规治疗会产生更多的转移病灶。研究人员想要了解机体是如何获得耐药性的以便为病人设计出更好的治疗方案。研究人员发现黑色素瘤细胞对B-Raf/ MEK抑制剂更具有攻击性和侵入性，从而使肿瘤扩散到一个新器官的各部位。研究人员使用大量筛选的方法,发现这种阻碍作用和攻击行为是由于EphA2的作用，EphA2是一种高活性的细胞表面蛋白质,它还发现在恶性胶质瘤干细胞中。

  他们的研究发现，只需取消B-Raf或MEK抑制剂药物就可逆转细胞的攻击行为。“这说明B-Raf和MEK抑制剂交替间歇性给药方法对患者来说可能会减少疾病的侵犯…这意味着病人需要更多的时间进行治疗,“Keiran S. Smalley博士说。

  研究还表明，靶向作用EphA2可减少黑色素瘤细胞的攻击行为。这表明，靶向EphA2的药物可能会预防接受B-Raf/MEK抑制剂治疗的患者发生新的疾病。（转化医学网360zhyx.com）

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