Science：诺如病毒感染的新疗法

  抗生素并不能有效抵御病毒感染，但近日，刊登在国际杂志Science上的两篇研究论文中，来自华盛顿大学医学院等处的研究人员通过对小鼠进行研究，发现抗生素或可帮助抵御诺如病毒的感染，而诺如病毒是一种具有高度传染性的胃肠道病毒。

  一组研究人员发现抗生素可以帮助抵御诺如病毒的感染，而另一组研究人员则发现，一种免疫系统分子可以治愈小鼠的持久性诺如病毒感染，即便小鼠的免疫系统功能并不完善；文章提到，诺如病毒可以进入小鼠的肠道组织中，而当小鼠实现抗生素处理之后，这种病毒就不能在小鼠肠道中建立感染，接下来的研究表明，诺如病毒需要与一种细菌合作来建立肠道中的持久感染，利用抗生素将病毒的细菌“合伙人”清除掉之后就可以有效抑制诺如病毒引发的感染。

  研究者Herbert W. Virgin IV教授说道，我们发现病毒实际上需要一种细菌来建立持久的感染，目前没有研究揭示动物或者昆虫会携带或扩散人类诺如病毒，因此研究人员就推测，诺如病毒的暴发来源或许是那些病毒在机体中建立持久感染但没有症状的个体，于是研究人员决定利用慢性诺如病毒感染的小鼠模型来进行研究。

  研究结果显示，将未用抗生素治疗的小鼠粪便移植入经过抗生素治疗的小鼠机体中，小鼠的机体会恢复诺如病毒的感染，因为这种移植物（粪便）包含有可协助病毒的细菌。随后研究人员在小鼠机体中寻找抑制慢性诺如病毒感染的蛋白质，结果发现了一种名为干扰素-λ的免疫炎性因子，其是一种受体蛋白；当给予小鼠干扰素-λ后就可以有效抑制诺如病毒的感染。

  在第二项研究中，研究者报告说，利用干扰素-λ疗法具有许多优势，其不仅可以有效抑制诺如病毒的持久感染，而且还可以消除机体中已经建立的病毒感染；研究者Virgin说道，我们认为这是免疫学研究的一项突破，即干扰素-λ及免疫系统中的其它相关分子可以有效消除病毒的感染。

  研究人员推测，其它的病毒和细菌或许也会以行为类似的共生机制在人类机体中建立感染，当然后期研究者还需要进行更深入的研究来理解抗生素疗法如何影响宿主、细菌及病毒之间的关联。（转化医学网360zhyx.com）

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Commensal microbes and interferon-λ determine persistence of enteric murine norovirus infection
Science DOI: 10.1126/science.1258025
Megan T. Baldridge1, Timothy J. Nice1, Broc T. McCune1, Christine C. Yokoyama1, Amal Kambal1, Michael Wheadon1, Michael S. Diamond1,2, Yulia Ivanova1, Maxim Artyomov1, Herbert W. Virgin1,*
The capacity of human norovirus (NoV), which causes >90% of global epidemic nonbacterial gastroenteritis, to infect a subset of people persistently may contribute to its spread. How such enteric viruses establish persistent infections is not well understood. Here, we report that antibiotics prevented persistent murine norovirus (MNoV) infection, an effect that was reversed by replenishment of the bacterial microbiota. Antibiotics did not prevent tissue infection or affect systemic viral replication, but acted specifically in the intestine. The receptor for the antiviral cytokine interferon-λ (IFNλ), Ifnlr1, as well as the transcription factors Stat1 and Irf3 were required for antibiotics to prevent viral persistence. Thus, the bacterial microbiome fosters enteric viral persistence in a manner counteracted by specific components of the innate immune system.

Interferon λ cures persistent murine norovirus infection in the absence of adaptive immunity
Science DOI: 10.1126/science.1258100
Timothy J. Nice1, Megan T. Baldridge1, Broc T. McCune1, Jason M. Norman1, Helen M. Lazear2, Maxim Artyomov1, Michael S. Diamond1,2,3, Herbert W. Virgin1,*
Norovirus gastroenteritis is a major public health burden worldwide. Although fecal shedding is important for transmission of enteric viruses, little is known about the immune factors that restrict persistent enteric infection. We report here that while the cytokines interferon α (IFNα) and IFNβ prevented the systemic spread of murine norovirus (MNoV), only IFNλ controlled persistent enteric infection. Infection-dependent induction of IFNλ was governed by the MNoV capsid protein and correlated with diminished enteric persistence. Treatment of established infection with IFNλ cured mice in a manner requiring non-hematopoietic cell expression of the IFNλ receptor, Ifnlr1, and independent of adaptive immunity. These results suggest the therapeutic potential of IFNλ for curing virus infections in the gastrointestinal tract.