Nat Commun：糖皮质激素或可抑制炎症

  一项发表于国际杂志Nature Communications上的研究论文中，来自乔治亚州州立大学的研究人员通过研究揭示，一种新型的类固醇或可用于抑制炎症，而这种类固醇或将被开发成不引发副作用的新型抗炎药物。

  糖皮质激素作为一种类固醇激素，可用作抗炎症制剂；而类固醇常用于有效抑制炎症的发生，但如果长期使用的话容易引起严重的副作用，比如导致感染风险增加、肝脏损伤、血压升高及体重增加等。当前急需开发新型的抗炎策略来抵御炎症，炎症常和癌症、肺部疾病、感染性疾病等直接相关。

  研究者Jian-Dong Li表示，慢性炎性疾病往往会持续数月甚至数年，因此患者不得不服药来治疗炎症，但长期服药会引发一些副作用；目前研究人员并不完全清楚糖皮质激素控制过度炎性反应的分子机制，但是本研究首次揭示了可以利用类固醇来抑制炎症，科学家们知道类固醇可以通过靶向作用核因子-κB (NF-κB)来抑制炎症，NF-κB是促炎性介导子的主要调节子。

  同时研究者还发现，类固醇可以通过上调炎性途径的负向调节子IRAK-M来抑制炎症。糖皮质激素可以通过增强IRAK-M的功能，来实现紧密控制细菌诱导的先天性免疫炎性反应，而IRAK-M作为关键的炎性负向反馈调节子，其可以抑制蛋白质MyD88和IRAK1/4的激活，IRAK1/4分子或许是糖皮质激素用来抑制细菌性炎症的新型靶点。本研究或为开发新型治疗策略来控制机体过度免疫反应提供新的思路和希望。

  最后研究者表示，在致命性B型流感嗜血杆菌感染的小鼠机体中，糖皮质激素可以通过增强蛋白质NF-κB p65的表达及糖皮质激素受体同IRAK-M启动子的结合，从而上调IRAK-M的表达。（转化医学网360zhyx.com）

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Glucocorticoids suppress inflammation via the upregulation of negative regulator IRAK-M
Nature Communications doi:10.1038/ncomms7062
Masanori Miyata, Ji-Yun Lee, Seiko Susuki-Miyata, Wenzhuo Y. Wang, Haidong Xu, Hirofumi Kai, Koichi S. Kobayashi, Richard A. Flavell & Jian-Dong Li
Glucocorticoids are among the most commonly used anti-inflammatory agents. Despite the enormous efforts in elucidating the glucocorticoid-mediated anti-inflammatory actions, how glucocorticoids tightly control overactive inflammatory response is not fully understood. Here we show that glucocorticoids suppress bacteria-induced inflammation by enhancing IRAK-M, a central negative regulator of Toll-like receptor signalling. The ability of glucocorticoids to suppress pulmonary inflammation induced by non-typeable Haemophilus influenzae is significantly attenuated in IRAK-M-deficient mice. Glucocorticoids improve the survival rate after a lethal non-typeable Haemophilus influenzae infection in wild-type mice, but not in IRAK-M-deficient mice. Moreover, we show that glucocorticoids and non-typeable Haemophilus influenzae synergistically upregulate IRAK-M expression via mutually and synergistically enhancing p65 and glucocorticoid receptor binding to the IRAK-M promoter. Together, our studies unveil a mechanism by which glucocorticoids tightly control the inflammatory response and host defense via the induction of IRAK-M and may lead to further development of anti-inflammatory therapeutic strategies.