肠道微生物或可诱发自身免疫疾病

  近日，一篇发表于国际杂志The EMBO Journal上的研究论文中，来自根特大学的研究人员通过研究揭示，年轻小鼠肠道中特殊类型细菌的定植或可在其以后生活中诱发机体免疫反应，而这些机体反应常常会促使小鼠患病。研究者表示，分节丝状菌（segmented filamentous bacteria）水平的升高会诱发小鼠肠道中淋巴组织的改变，进而引发攻击细胞核组分的抗体的产生，这种损伤往往是自身免疫疾病发生的主要标志，比如系统性红斑狼疮和系统性硬化症等。

  研究者Dirk Elewaut说道，我们的研究揭示了年轻动物肠道的健康状况和其老年阶段发生自身免疫疾病之间的关联，研究数据显示，年轻小鼠肠道中的微生物组会影响机体次级免疫系统对细胞核中特殊蛋白抵御能力的缺失，机体免疫系统中特殊蛋白的攻击往往会引发组织损伤和其它疾病的发生。

  文章中，研究者利用次级淋巴器官缺失的小鼠进行研究，次级淋巴器官包括淋巴结、扁桃体及其它包含淋巴细胞的结构，而白细胞在机体免疫系统中扮演着重要的作用；研究者表示，他们是通过干扰淋巴毒素和Hox11制造出了缺陷型小鼠，淋巴毒素和Hox11是动物机体中自身免疫反应包括的两种必要蛋白质。

  研究结果显示，大约四分之一被修饰后的小鼠会自发产生可以攻击细胞核组分的抗体，而这种不良免疫反应的增加往往是受到小鼠年轻时肠道中分节丝状菌的存在而影响的，分节丝状菌梭状芽胞杆菌相关的微生物，其存在于很多动物肠道中。

  最后研究者指出，文章中我们阐明了幼年小鼠肠道微生物组合其后期机体自身免疫疾病发生之间的关联，后期研究中我们将会通过更为深入的研究来阐明引发自身免疫疾病的精确分子机制，同时也会开发治疗自身免疫疾病的新型干预措施提供了新的思路和希望。（转化医学网360zhyx.com）
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Commensal microbiota influence systemic autoimmune responses
The EMBO Journal DOI:10.15252/embj.201489966
Jens T Van Praet, Erin Donovan, Inge Vanassche, Michael B Drennan, Fien Windels, Amélie Dendooven, Liesbeth Allais, Claude A Cuvelier, Fons van de Loo, Paula S Norris, Andrey A Kruglov, Sergei A Nedospasov, Sylvie Rabot, Raul Tito, Jeroen Raes, Valerie Gaboriau‐Routhiau, Nadine Cerf‐Bensussan, Tom Van de Wiele, Gérard Eberl, Carl F Ware, Dirk Elewaut
Antinuclear antibodies are a hallmark feature of generalized autoimmune diseases, including systemic lupus erythematosus and systemic sclerosis. However, the processes underlying the loss of tolerance against nuclear self‐constituents remain largely unresolved. Using mice deficient in lymphotoxin and Hox11, we report that approximately 25% of mice lacking secondary lymphoid organs spontaneously develop specific antinuclear antibodies. Interestingly, we find this phenotype is not caused by a defect in central tolerance. Rather, cell‐specific deletion and in vivo lymphotoxin blockade link these systemic autoimmune responses to the formation of gut‐associated lymphoid tissue in the neonatal period of life. We further demonstrate antinuclear antibody production is influenced by the presence of commensal gut flora, in particular increased colonization with segmented filamentous bacteria, and IL‐17 receptor signaling. Together, these data indicate that neonatal colonization of gut microbiota influences generalized autoimmunity in adult life.