Neuron：大脑中血管渗漏或可引发阿兹海默症

  近日，来自南加州大学的研究人员揭开了抑制阿尔兹海默氏症患病风险的一个新谜题，文章中研究者利用高分辨率成像技术对人类大脑进行成像，首次揭示了人类大脑的保护性血管屏障会随着年龄增长而变得容易泄漏，首先是从海马体开始，而海马体结构容易受阿尔兹海默症的损伤从而影响集体的学习和记忆能力，相关研究发表于国际杂志Neuron上。

  文章中，研究者在个体痴呆症出现不可逆的大脑损伤之前，利用大脑扫描来检测个体大脑海马体中血管的改变，医学博士Berislav V. Zlokovic说道，截止2050年美国将会有1600万65岁以上的个体患阿尔兹海默氏症，而本研究对于揭示该病的发病机理及开发新型的疗法提供了一定帮助。

  这项研究对于理解机体血管系统对大脑的影响提供了一定的基础，为了抑制包括阿尔兹海默氏症在内的痴呆症，研究者需要想出新型策略来将血脑屏障重新“密封”从而抑制有毒化学物质通过血脑屏障进入大脑；周细胞是血脑屏障的“守护者”，其或许是抑制个体痴呆症的重要靶点。

  研究者表示，他们对不同年龄段的64名个体的大脑组织样本进行了增强大脑成像的对比，结果发现，正常老化的个体大脑的早期血管泄漏容易在海马体中发生，相比其它大脑区域而言，海马体具有高度的屏障作用；研究者发现，相比未患痴呆症的个体而言，患痴呆症的个体中其海马体区域往往表现出更大的损伤。

  为了证实这种新型方法，研究者检查了患多发性硬化症但认知功能未损伤的青年个体大脑扫描结果，结果显示，在相同年龄的患者和非疾病个体中，其大脑海马体的血脑屏障完整性并没有表现出任何差异。随后研究者检测了个体的脑脊液，结果显示，患有轻度痴呆症的个体其脑脊液中的白蛋白水平要高于对照30%，而痴呆症个体的脑脊液中和周细胞损伤相关的蛋白质水平增加了115%，周细胞是围绕在血管周围的细胞，其可以帮助维护血脑屏障，此前研究显示周细胞和痴呆症及个体老化直接相关。最后研究者指出，老年个体大脑中血管的破碎或许会引发阿尔兹海默氏症，而本文研究为开发相应的疗法提供了希望和研究基础。（转化医学网360zhyx.com）

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Blood-Brain Barrier Breakdown in the Aging Human Hippocampus
Neuron doi:10.1016/j.neuron.2014.12.032
Axel Montagne, Samuel R. Barnes, Melanie D. Sweeney, Matthew R. Halliday, Abhay P. Sagare, Zhen Zhao, Arthur W. Toga, Russell E. Jacobs, Collin Y. Liu, Lilyana Amezcua, Michael G. Harrington, Helena C. Chui, Meng Law, Berislav V. Zlokoviccorrespondenceemail
The blood-brain barrier (BBB) limits entry of blood-derived products, pathogens, and cells into the brain that is essential for normal neuronal functioning and information processing. Post-mortem tissue analysis indicates BBB damage in Alzheimer’s disease (AD). The timing of BBB breakdown remains, however, elusive. Using an advanced dynamic contrast-enhanced MRI protocol with high spatial and temporal resolutions to quantify regional BBB permeability in the living human brain, we show an age-dependent BBB breakdown in the hippocampus, a region critical for learning and memory that is affected early in AD. The BBB breakdown in the hippocampus and its CA1 and dentate gyrus subdivisions worsened with mild cognitive impairment that correlated with injury to BBB-associated pericytes, as shown by the cerebrospinal fluid analysis. Our data suggest that BBB breakdown is an early event in the aging human brain that begins in the hippocampus and may contribute to cognitive impairment.