奥巴马：人类基因组计划之后 精准医疗计划来了

  精准医疗由个性化医疗(personalized medicine)的概念进化而来。但个性化医疗所关注的疾病治疗和预防的核心并不完全正确，例如，只关注个体情况。事实上，当前的药物越来越趋向于精确面向患有特定疾病的大量患者中少量特定人群，这部分人群有相同的分子问题（患有相同的疾病），同时在分子层面子问题上也保持一致。  

  精准药物是指直接针对疾病主因的精确缺陷（precise defect）来抑制功能紊乱，甚至是恢复正常功能。精准医疗的目的就是为患者提供最有利的治疗，因为我们已经从基因的层面掌握了精确的病因。

  确切而言，如果两个患者的病因不完全相同，就不能使用同一种药物。这既能避免不必要的浪费，也能避免出现副作用。

  能够了解疾病主因的精确缺陷，这主要得益于基因技术和蛋白质生物化学技术。这些技术能让我们识别疾病，然后根据疾病主因的精确缺陷将其划分为若干子集。但精准医疗的另一部分是，知道如何开发药物来抑制之前确定的精确缺陷。

  让我们以囊肿性纤维化(Cystic fibrosis)为例。今年，随第一夫人米歇尔出席奥巴马国情咨文演讲的是莱特州立大学的医科学生比尔·埃尔德(Bill Elder)，患有先天性囊肿性纤维化疾病。

  囊肿性纤维化是因为控制肺、胰腺和其他内脏氯化物的蛋白泵(以下称“氯泵”)不能正常工作所致。对于肺部来说，功能失调的氯泵导致用来保护组织的一层薄薄的分泌物变得十分黏稠，从而为细菌提供了理想的繁殖环境。

  当前，全球有约7万名囊肿性纤维化患者。有许多分子路径可以导致囊肿性纤维化，而埃尔德与4%至5%的患者拥有同样的分子路径。目前科学家们已经能够识别导致氯泵功能紊乱的分子变化，并且已经开始研发药物，试图恢复氯泵的正常功能。

  福泰制药(Vertex Pharmaceuticals)已经开发出一种药物，能够极大提升氯泵功能。该药被称为“Kalydeco” ，被《福布斯》编辑马修·赫博尔(Matthew Herper)评为“2012年最重要药物”。

  开发精准药物不但面临着自身诸多挑战，同时也是对国家经济的挑战。以Kalydeco为例，如果使用该药，每位患者每年的费用约为30万美元。由于针对不同基因子类型的疾病，药物变得越来越精准，因此受益于该药的人数也越来越少。

  其结果就是，开发出来的药物越来越有效，但所面对的市场空间却越来越小，因为患者数量可能只有几千人，甚至是几百人。

  虽然Kalydeco的价格十分昂贵，但赫博尔指出，如果囊肿性纤维化基金会(Cystic Fibrosis Foundation)当初没有对福泰制药进行投资，Kalydeco今天可能还不能问世。因为开发这种面向小众人群的药物的风险极高，因此，一些患者维权组织开始通过公益创投或合作的形式，在药物开发中帮助研发企业承担一些风险。

  目前，奥巴马精准医疗计划的详细内容尚不得而知，但将其列为国家重点发展项目的时机已经成熟。“人类基因组计划”已经帮助我们识别到疾病的分子层面，现在需要的是，把这些信息提供给化学家、药理学家、生物物理学家和医生们，让他们利用这些信息来开发相应的治疗方案。

  与此同时，社会也要接受这样一个现实：那就是每年几万美元，甚至是几十万美元的医药费将成为很正常的标准。鉴于这些药物给患者和医疗保健系统所带来的价值，这样的价格也是合情合理的。认为8.4万美元的丙型肝炎药物费用过高，是因为一些人忽视了它避免肝移植手术所带来的价值，后者通常需要50多万美元的费用。

  因此，在精准医疗成为了国家重点发展项目后，智力资本转化为治疗方法的成本也要被考虑在内，并融入医疗保健体系中。鉴于精准医疗将带来的巨大影响，政府和私营健康保险公司也别无选择，只能接受这种基于价值的药物定价。（转化医学网360zhyx.com）