“癌症之王”是如何逃避免疫监视的？

  胰腺癌是一种最致命的疾病之一，最近美国癌症协会预计2014年超过46000人被诊断出胰腺癌，超过39000名患者死于胰腺癌。如今，Fox Chase 癌症研究中心的Yen博士领导的研究团队揭示了胰腺癌难以治疗的根源。研究人员认为胰腺癌细胞找到了一种躲避机体免疫监视的方法。即胰腺癌细胞“劫持”了维生素D受体，并重新利用维生素D受体来修复化疗所造成的损害。这项研究将会发表在今年1月第三期的《Cell Cycle》上，这项研究将为医生解决乳腺癌细胞逃避机体免疫监视提供一种方法，使化疗继续发挥作用。

  大多数患者在诊断为胰腺癌后会使用吉西他滨，该药物通过抑制细胞DNA复制，从而阻止癌细胞分裂并促使癌细胞死亡。令人悲伤的是，癌症找到了一种逃避治疗的发法。许多胰腺癌患者在几个月内就发病死亡了。Yen博士说：“也许我们对吉西他滨药物的作用机制还不是很了解，癌细胞很可能找到了一种方法来避免自身DNA受到药物损害。”

  为了研究胰腺癌细胞如何逃避化疗和吉西他滨药物的作用机制，Yen博士和他的研究团队将胰腺癌细胞内的24000个基因逐个剔除，然后将吉西他滨药物作用于剔除基因后的胰腺癌细胞，来研究哪个基因能使胰腺癌细胞对吉西他滨药物更敏感。

  研究人员发现，其中一个被剔除的基因尤其关键，这个基因的产物蛋白通常与维生素D相结合。Yen博士说：“当我们灭活胰腺癌细胞内维生素D受体活性，并在胰腺癌细胞培养中添加吉西他滨药物后，发现所有胰腺癌细胞都死亡了。”

  当研究人员意识到他们找到了一种重新使化疗对胰腺癌细胞具有效果的关键机制后，Yen博士说：“如果我们能找到一种药物来灭活维生素D受体，我们将有可能用吉西他滨药物来选择性的杀死胰腺癌细胞，同时使正常细胞不受损害。患者只需要喝很多牛奶或补充钙来保证骨质健康就可以了。”

  尽管维生素D受体在胰腺癌细胞内的具体作用机制还不明确，但确定的是，胰腺癌细胞需要这个受体，Yen博士说：“癌细胞很擅于躲避免疫监视，我们怀疑癌细胞“劫持”了维生素D受体，并给维生素D受体重新分配执行其它细胞功能，例如修复由吉西他滨药物引起的DNA损伤，来保证癌细胞能持续分裂和扩散。”

  虽然胰腺癌细胞需要维生素D受体来存活，但是正常细胞对这个受体不是必需的，Yen博士认为这对胰腺癌患者来说是一个好消息，因为在未来胰腺癌治疗中，可以剔除该受体，同时又对机体不会造成太大的附带损伤或副作用，只要患者服用钙补充剂就能保持骨质健康。

  Yen博士说：“通过剔除维生素D受体，我们就能灭活能使癌细胞在药物作用下生长的DNA修复过程，我们就能在治疗初期清除更多的癌细胞。胰腺癌行动网络已经启动了一个项目，即在2020年前将胰腺癌患者存活率提高1倍，我们相信这项研究成果为完成这个目标迈出了重要一步。”