科学家发现肺癌“漏洞”

  美国波士顿儿童医院和达纳-法伯癌症研究所的一项研究成果指出，一种已经通过验证的药物加一种疗法可能会成为对化疗具有抗药性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新希望。研究人员对人类癌细胞和小鼠进行研究发现，非小细胞肺癌存在“漏洞”，这种类型的肺癌是每年在全世界造成与癌症相关的死亡的最主要原因。新研究成果已经刊登在《自然》杂志上。

  据西班牙《阿贝赛报》1月28日报道，从遗传学上来说，非小细胞肺癌是一种极为复杂的癌症，有很多不同的亚类型，而每一种亚类型又存在不同的变异情况。研究人员选取了两种对标准化疗无反应的普通的亚类型进行研究，即存在EGFR和BRG1基因突变类型。研究人员对这两种类型的基因突变提高一种常用化疗药物依托泊苷的效力，并结合表观遗传学疗法加以治疗。

  相比之下，如果对不存在EGFR或BRG1基因突变的肿瘤类型采用相同的药物和疗法，对化疗的抗药性反而会更强。研究人员指出，各种数据进一步证实了癌症治疗应该与个性化治疗相结合的想法，即在肿瘤遗传学检测基础上的精确用药，将化疗和表观遗传学药物结合起来使用。

  研究还指出，应该对肿瘤加以基因检测，以便确定是否存在BRG1基因突变。BRG1是一种天然的肿瘤抑制因子。据估计大约10%的非小细胞肺癌患者都携带BRG1基因突变，这种亚类型目前还缺少一种靶向性的治疗方法。

  研究报告的撰写者、波士顿儿童医院干细胞研究项目成员克里斯蒂娜·菲尔莫尔指出：“依托泊苷加EZH2抑制剂可以成为BRG1基因突变型肿瘤的一线疗法，或者用来治疗抵抗酪氨酸激酶抑制剂的EGFR基因突变型肿瘤”。

  很久以前科学界就已经把EZH2抑制剂与癌症肿瘤的发展联系在一起，它因此被归为细胞的表观基因组，表观遗传学药物已经成为癌症研究的热点，而EZH2抑制剂已经进入了其他一些癌症的I/II期临床试验，包括B细胞淋巴瘤。

  不过，哈佛医学院的肿瘤学专家黄国健指出，在肺癌中使用EZH2抑制剂还需要更多的临床前研究。研究人员希望他们的研究成果能够“启发”制药企业，让它们把EZH2抑制剂和化疗结合起来，在BRG1或EGFR基因突变型肿瘤患者中进行测试。

  研究负责人、波士顿儿童医院的卡拉·金指出：“这项研究能帮助我们更好的预测，哪些癌症患者能够对EZH2抑制剂产生反应，而且告诉我们，表观遗传学药物的使用也需要依据患者的基因类型”。黄国健则指出：“我们没有必要发明新的药物，已经有现成的药物摆在那里，这是最大的优势”。
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