一项新研究揭示了癌症干细胞调控机制

  桑福德伯纳姆医学研究所的研究人员最近发现了一种干细胞信号传导通路，如果这条信号传导通路中断会引发肠肿癌。这项发现加深了人们对干细胞引起肿瘤机制的理解。特异性干细胞分子可作为靶标来抑制肠肿癌发生、发展和复发。这项研究成果发表于在线《Cell Reports》期刊上。

  细胞程序性死亡和生存网络项目的负责人Moscat博士说：“越来越多的证据表明，癌症干细胞负责癌症的启动、发展、转移、复发和耐药性。我们的这项研究能帮助人们更好地理解调节肿瘤干细胞的信号级联放大，这对设计新的更有效地疗法具有重大意义。

  我们已经发现蛋白激酶C-zeta(PKC-zeta)通常下调2个信号通路来抑制肿瘤干细胞活性，这2个信号通路分别是beta-连环蛋白通路和 Yap通路。我们先前的研究发现蛋白激酶C-zeta作为一种肿瘤抑制物维持肠道干细胞的平衡。现在这项研究揭示了这种机制是怎样起作用的。

  肠道由一层上皮细胞覆盖，这些细胞3至5天更新一代。肠癌干细胞替代这些上皮细胞来调节并维持一种稳定状态。

  Moscat博士说：“打乱干细胞库内的平衡早造成2方面影响，如减少肠道上皮细胞再生或者增大肿瘤干细胞的增殖。癌症是由控制细胞生长中枢机制的关键基因的突变累计造成的，干细胞是肠道内一类“永生”的细胞群，储存了很多的基因突变。所以，如果干细胞活性提高，同时如果出现肠道蛋白激酶C-zeta不足，那么肿瘤发生的风险就会增大很多，同时如果肿瘤一旦发生，肿瘤就会变得很有侵袭性。

  研究人员通过使用转基因小鼠模型来研究肠癌，研究团队发现上述过程是由蛋白激酶C-zeta对2种关键的肿瘤促进物beta-连环蛋白和Yap直接磷酸化进行控制的。

  Moscat博士说：“重要的是，我们确认了人体结肠癌样品中的蛋白激酶C-zeta、beta-连环蛋白和Yap，我们在人体和转基因小鼠模型中得到的结果有力的证明了Yap和beta-连环蛋白是蛋白激酶C-zeta作用的潜在靶标，基于此潜在靶标可开发出新的抗癌疗法。我们的研究结果为通过抑制导致肿瘤发生的途径来预防和治疗肠癌，还为急性或慢性损伤如化疗和放射后肠道再生提供了一种治疗策略。”