新疗法可双重打击卵巢癌

许多妇女在得知她们自己患有卵巢癌之前，卵巢癌就已经在她们身体内悄悄扩散开来。尽管此病是一种罕见疾病但是一旦发病就必死无疑。2004年到2010年间只有1.3%的癌症被诊断为卵巢癌，但是只有50%的卵巢癌患者具有5年存活率。

Sarah Adams博士希望能改变这一结果。Sarah Adams关注女性卵巢癌并研究更有效的治疗方法来帮助女性恢复健康。通过奥克斯纳德基金会的资助，她研究了一项联合疗法来帮助女性治疗卵巢癌。

Adams的治疗利用双重方法来杀死卵巢癌细胞：即使用抑制剂杀死癌细胞，同时引导免疫系统找到卵巢癌细胞。目前，该方法对因BRCA基因突变引起的肿瘤非常适合。动物实验已经测试过，下一步将为人体临床试验做准备。她希望对所有患卵巢癌的女性治疗提供帮助。

BRCA是我们每个人都携带的一组基因，其中的每个基因都含有指令且能够产生一种蛋白质。当DNA链中断并且将分子一分为二时，BRCA蛋白质能够帮助DNA进行自我修复。如果BRCA基因发生突变，那么产生的蛋白质就不能正常工作，细胞就不能修复自己的DNA。除非它可以使用其它修复方法进行修复，否则细胞就会死亡。

带有突变BRCA基因的细胞依靠另一种叫做PARP的DNA修复蛋白。Adams的治疗方法是使用PARP抑制剂来阻止PARP蛋白质进行DNA修复。Adams说:“如果只敲除BRCA基因，细胞仍然可以活下去；如果只敲除PARP蛋白质，细胞也仍能生存。但如果两者都敲除，细胞必然死亡。”

PARP抑制剂不影响非癌细胞，因为健康细胞有正常的BRCA蛋白质来修复DNA。“这是癌细胞特有的靶标，”Adams说。治疗药物非常容易配置，“这是一种人们只需口服的药丸，毒副作用非常小”她说。

Sarah Adams的治疗方法在基于以往工作基础上结合PARP抑制剂和特定抗体。该抗体是一种能结合靶细胞的特殊蛋白质。Sarah Adams的治疗方法是使用该抗体来帮助T细胞，T细胞主要是用来识别和吞噬肿瘤细胞。

如果不治疗的话,肿瘤往往会产生一种化学信号使T细胞远离它。Adams的治疗方法，通过结合PARP抑制剂和抗体后,不仅会杀死癌细胞，而且会警告整个免疫系统来靶向肿瘤组织。因此,如果PARP抑制剂不能杀死肿瘤细胞,免疫系统就会杀死肿瘤细胞。

研究人员发现接受治疗的动物存活的时间更长，并且科学家们在接受治疗的动物体内很难找到肿瘤组织，甚至在治疗数月之后也没有发现肿瘤。现在，Adams和研究小组还将针对体内有突变的女性进行临床试验，并想将该疗法扩展到没有BRCA突变的卵巢癌患者，因为她们是卵巢癌的主要患者群。

为了扩大治疗,Adams认为杀死肿瘤细胞的初始阶段必须用其它方式进行。“在没有BRCA突变的肿瘤中，我们不能使细胞死亡，所以我们得不到启动免疫反应的信号。”Adams说，“我们仅仅需要一个不同的刺激使细胞死亡，然后结合抗体进行治疗。”

研究团队将研究PARP如何在细胞内工作，以及是否可以用PARP抑制剂以其它方式启动肿瘤细胞死亡。该小组还将研究低剂量的化疗和单纯时间不同的化疗是否可以启动肿瘤细胞死亡。“卵巢癌的独特在于当癌症转移时也可进行手术，因为这样会使化疗效果更好。当病人手术切除肿瘤后负担较轻时我们就有机会治疗病人，此时也没有大块的肿瘤发出抑制信号。”

最终，研究小组希望增强卵巢癌女性的免疫系统，这样在肿瘤切除后她们的身体会抵御癌症复发。“在此研究之前我从来没有这么兴奋，”Adams说。“这些结果非常激动人心。”（转化医学网360zhyx.com）

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