PNAS：肿瘤细胞生长的新机制

  2月10日的《美国国家科学院院刊》报道，印第安纳大学医学院的研究人员发现，常见的普通蛋白Mdm2其实在许多晚期癌症中发挥重要作用，并且它在许多肿瘤生长过程中通过一种非常规途径发挥关键作用。

  Mdm2（鼠双微基因2）是一种致癌基因，它的基因产物Mdm2蛋白在调节肿瘤抑制基因P53有效性中发挥重要作用，特别是对P53的破坏性起调节作用。最新研究发现，Mdm2也调节P53蛋白使其失效，印第安纳梅尔文大学和布伦西蒙癌症中心的Mayo博士说： “这项研究工作为阐明Mdm2蛋白通过一种以前未发现的路径激活癌细胞生长和转移等机制提供了证据。”

  Mayo博士说：“过去20年，人们认为Mdm2蛋白的主要功能是结合到要摧毁的蛋白上作为标志，所有人都认为Mdm2蛋白的研究已经很透彻了。”

  在发表于2010年的《临床研究》期刊上，Mayo博士和他的同事发现了一条重要路径刺激Mdm2蛋白大量表达，这些大量表达的Mdm2蛋白结合到肿瘤抑癌蛋白P53和其它肿瘤抑癌物上，解除了P53蛋白和其它肿瘤抑制物对肿瘤的抑制活动。由于Mdm2被发现在晚期癌症细胞内高水平表达，研究人员开始测试是什么在促使Mdm2表达升高，该过程在细胞内还有其它什么活动。

  肿瘤通过利用Mdm2破坏P53或使P53暂时处于失效状态。通过这2种作用使肿瘤细胞具有生长优势，因此需要不同的疗法来关闭Mdm2蛋白并激活P53蛋白来抑制肿瘤生长。Mayo博士说：“我们很高兴发现了Mdm2蛋白的这条备用或新途径，改变了先前认为的Mdm2蛋白对P53肿瘤抑制物的阻碍作用。这项研究将会提供新的治疗选择。”