EbioMedicine：新型HIV突变体可使感染者在三年内快速发展为AIDS

  同多个伴侣进行无预防措施的性交活动或许会增加多种HIV毒株交叉感染的风险，一旦多种HIV毒株进入宿主体内，其就会进行重组形成一种新型的突变HIV毒株，而近日刊登于国际杂志EbioMedicine上的一篇研究报道中，来自鲁汶大学的研究人员就在古巴的住院病人机体中发现了重组的HIV毒株，这种新型毒组相比常见的HIV的侵袭力要强，而且患者在感染这种新型HIV毒株后在三年内就会发展成为AIDS，发展速度之快让研究者非常诧异。
  在HIV进入人类细胞之前，其首先会向人类细胞“抛锚”，该过程是通过一种锚定点或共同受体来完成的；在正常感染过程中HIV首先会利用锚定点CCR5，在许多患者中，当其过了数年之后病毒会开启另外一种锚定点CXCR4，共受体的同时开启会加速患者向AIDS的转化。文章中，研究者表示，我们报道了一种新型重组的HIV毒株，其可以在感染后早期靶向作用锚定点CXCR4，从而明显缩短患者的健康周期，加速患者向AIDS阶段发展。
  Anne-Mieke Vandamme教授说道，文章中我们对73名新近感染的患者进行研究，其中包括52名AIDS诊断患者及21名未发展为AIDS的感染者，同时研究者将研究结果同22名经过携带HIV的健康阶段过渡为AIDS阶段的患者的血液样本结果进行对比。在感染HIV重组体的患者中研究者发现病毒剂量异常升高，而且还发现了防御性的分子RANTES，该分子是我们天然免疫反应的部分分子，其可以通过结合CCR5来发挥功能，很多HIV毒株在进入宿主细胞之前都会结合CCR5。
  RANTES分子的浓度越高就表明CCR5蛋白不再作为HIV抛锚点而变得可用，这或许就会促进HIV重组体绕过抛锚点直接对CXCR4进行靶向作用，研究者表示，所有进行研究感染HIV重组体的患者都会在感染病毒的三年内发展成为AIDS。一般情况下抛锚点从CCR5向CXCR4非常困难，研究者猜测抛锚点在HIV重组体中可以如此迅速地过渡是因为HIV重组体结合了不同HIV亚型病毒的片段，这些片段中包含有一种蛋白酶（D亚型HIV），蛋白酶可以促进病毒大量复制从而更好地适应向CXCR4抛锚点的过渡。
  HIV突变体在宿主体内的快速发展或可增加患者患病及发展为AIDS的风险，后期研究人员希望通过更为深入的研究来开发抑制抛锚点过渡的新型疗法，从而为有效控制HIV的发展及恶化提供新的研究思路和线索。（转化医学网360zhyx.com）
  以上为转化医学网原创翻译整理，谢绝转载。如需转载，请联系 info@360zhyx.com
转化医学网推荐的原文摘要：

CRF19_cpx is an evolutionary fit HIV-1 variant strongly associated with rapid progression to AIDS in Cuba
EBioMedicine      doi:10.1016/j.ebiom.2015.01.015
Vivian Kouria, 1, Ricardo Khourib, c, , 1, Yoan Alemán‬a, Yeissel Abrahantesa, Jurgen Vercauterenb, Andrea-Clemencia Pineda-Peñab, d, Kristof Theysb, Sarah Megensb, Michel Moutschene, Nico Pfeiferf, Johan Van Weyenberghb, Ana B. Péreza, Jorge Péreza, Lissette Péreza, Kristel Van Laethemb, Anne-Mieke Vandammeb, g
Background
Clinicians reported an increasing trend of rapid progression (RP) (AIDS within 3 years of infection) in Cuba.

Methods
Recently infected patients were prospectively sampled, 52 RP at AIDS diagnosis (AIDS-RP) and 21 without AIDS in the same time frame (non-AIDS). 22 patients were sampled at AIDS diagnosis (chronic-AIDS) retrospectively assessed as > 3 years infected. Clinical, demographic, virological, epidemiological and immunological data were collected. Pol and env sequences were used for subtyping, transmission cluster analysis, and prediction of resistance, co-receptor use and evolutionary fitness. Host, immunological and viral predictors of RP were explored through data mining.

Findings
Subtyping revealed 25 subtype B strains, 6 C, 7 CRF18_cpx, 9 CRF19_cpx, 29 BG-recombinants and other subtypes/URFs. All patients infected with CRF19 belonged to the AIDS-RP group. Data mining identified CRF19, oral candidiasis and RANTES levels as strongest predictors of AIDS-RP. CRF19 was more frequently predicted to use the CXCR4 co-receptor, had higher fitness scores in the protease region, and patients had higher viral load at diagnosis.

Interpretation
CRF19 is a recombinant of subtype D (C-part of Gag,PR, RT and nef), subtype A (N-part of Gag, Integrase, Env) and subtype G (Vif, Vpr, Vpu and C-part of Env). Since subtypes D and A have been associated with respectively faster and slower disease progression, our findings might indicate a fit PR driving high viral load, which in combination with co-infections may boost RANTES levels and thus CXCR4 use, potentially explaining the fast progression. We propose that CRF19 is evolutionary very fit and causing rapid progression to AIDS in many newly infected patients in Cuba.