幼儿早期迹象或可预测1型糖尿病风险

  近日，一项来自瑞典隆德大学研究人员的最新研究成果或许可以帮助预测个体1型糖尿病的发生，研究人员通过测定机体中自身抗体的存在来检测是否免疫系统开始破坏机体自身的产胰岛素细胞，相关研究刊登于国际杂志Diabetologia上。

  研究者Ake Lernmark说道，在这项名为TEDDY（The Environmental Determinants of Diabetes in the Young，年轻人糖尿病环境决定子研究）的研究中我们发现自身抗体往往在我们生命的早期出现，而研究中我们对8600名来自瑞典、美国、德国和芬兰的儿童进行研究，这些个体都存在1型糖尿病遗传性风险升高的现象，研究者从这些儿童出生开始就对其进行检测。

  抗体是我们机体免疫系统的关键组成部分，血液中抗体的存在预示着机体免疫系统可以对外来入侵者快速及时产生反应，而自身抗体却是炎性疾病的一种表现，而形成的标记也揭示着机体攻击反应正在进行之中，比如对自身产胰岛素细胞的攻击反应等；文章中研究者提出了三种有效的方法来预测1型糖尿病的发展：1）如果首次发现的自身抗体对胰岛素进行攻击；在瑞典这种现象通常是在儿童18个月的时候发生的，然而在本文研究中，总的来讲大多数的婴儿都是小于1岁的时候受到影响的；如果随后检测到了第二种自身抗体，这就预示着个体将会患糖尿病，但这可能需要20年时间才会发生；2）如果首次产生的自身抗体可以靶向作用产胰岛素细胞中的蛋白GAD65；在瑞典这种现象通常是在婴儿2岁半的时候发生的，而在这项研究中总的来讲，这种情况常常是在婴儿2岁左右发生的；3)如果两种的自身抗体同时被发现；在TEDDY研究中40%的婴儿都已经患上了糖尿病，而在参与研究的儿童中仅有6.5%的儿童在6岁前发现了第一种自身抗体的存在。

  研究者表示，在44%的患者中，其仅仅会出现攻击胰岛素的自身抗体，而其中大多数人都是在1-2岁时出现的；38%的患者中都检出了GAD65的自身抗体，而且当个体2岁的时候其水平会不断增加并且一直持续下去；在14%的患者中同时发现了所有的自身抗体，在个体2-3岁时自身抗体的浓度会达到高峰。

  最后研究者表示，1型糖尿病的遗传性风险会决定儿童机体中存在哪种自身抗体，然而我们目前并不清楚是什么机制促进免疫系统产生攻击机体胰岛素细胞的，其中一种猜想就是病毒感染诱发了上述反应。如果这个过程中存在两种疾病，那么或许是其中一种病毒诱发了自身抗体攻击产胰岛素细胞，而另外一种病毒则促进了自身抗体对GAD65的靶向作用。（转化医学网360zhyx.com）

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转化医学网推荐的原文摘要：

The 6 year incidence of diabetes-associated autoantibodies in genetically at-risk children: the TEDDY study
Diabetologia DOI:10.1007/s00125-015-3514-y
Jeffrey P. Krischer, Kristian F. Lynch, Desmond A. Schatz, Jorma Ilonen, Åke Lernmark, William A. Hagopian, Marian J. Rewers, Jin-Xiong She, Olli G. Simell, Jorma Toppari, Anette-G. Ziegler, Beena Akolkar, Ezio Bonifacio, the TEDDY Study Group
Aims/hypothesis
Islet autoantibodies, in addition to elevated blood glucose, define type 1 diabetes. These autoantibodies are detectable for a variable period of time before diabetes onset. Thus, the occurrence of islet autoantibodies is associated with the beginning of the disease process. The age at, and order in, which autoantibodies appear may be associated with different genetic backgrounds or environmental exposures, or both.
Methods
Infants with HLA-DR high-risk genotypes (DR3/4, DR4/4, DR4/8 and DR3/3) were enrolled and prospectively followed with standardised autoantibody assessments quarterly throughout the first 4 years of life and then semi-annually thereafter.
Results
Autoantibodies appeared in 549/8,503 (6.5%) children during 34,091 person-years of follow-up. Autoantibodies at 3 (0.1%) and 6 (0.2%) months of age were rare. Of the 549, 43.7% had islet autoantibodies to insulin (IAA) only, 37.7% had glutamic acid decarboxylase autoantibodies (GADA) only, 13.8% had both GADA and IAA only, 1.6% had insulinoma antigen-2 only and 3.1% had other combinations. The incidence of IAA only peaked within the first year of life and declined over the following 5 years, but GADA only increased until the second year and remained relatively constant. GADA only were more common than IAA only in HLA-DR3/3 children but less common in HLA-DR4/8 children.
Conclusions/interpretation
Islet autoantibodies can occur very early in life and the order of appearance was related to HLA-DR-DQ genotype.