《转》访华领医药张怡：华领全球，做中国人自己的创新药

  《转》访栏目介绍：《转》访是转化医学网的品牌专访栏目，是业内专家、大佬、知名企业智慧交流碰撞的平台，也是促进行业健康发展的重要力量，《转》访致力于打造转化医学领域最知名的专家访谈栏目。

  在上海有这样一家企业，创办伊始，目标直指全球原创新药；整个公司仅有17人，却成功获得2500万美元B轮融资；引领新药研发，公司却没有一间实验室，一台仪器……这就是中国原创新药领军企业--华领医药。

  冬日，转化医学网走进华领医药，专访了华领副总裁张怡博士。

  华领医药坐落在张江药谷，我们到达后，习惯性地向周围的写字楼和实验室环视，发现在绿树碧草间有幢淡黄色的别墅，周围一片静谧，原来华领就坐落在这别墅里面。

  进入华领，感觉环境舒适宜人，处处透露着静谧，屋后还有一条小溪环绕而过。很快我们就见到了张怡博士，张博士非常友善，向我们娓娓道来。

  被资本青睐的年轻企业

  转化医学网：首先，恭喜华领在B轮融资中成功融资2500万美元，那么这笔资金除了用来启动治疗2型糖尿病的原创新药Sinogliatin在中国的II期临床研究，还将用来开发哪些项目？

  张怡：还将支持华领医药在美国开展Sinogliatin联合用药的临床研究，以及一系列的临床前长期药物安全试验，为将来III期临床研究做准备。同时将完成“同类最好”的中枢神经系统创新药的新药临床试验申请、IND候选化合物评价、完成临床研究申报。

  独特性：能实现24小时持续调控血糖

  转化医学网：据悉，2型糖尿病新药、第四代葡萄糖激酶激活剂(GKA)--HMS5552(Sinogliatin)的研究一直是HUA的核心项目，您能给我们简单介绍一下Sinogliatin与市场上的2型糖尿病药物的区别吗？有哪些特别的优势？

  张怡：现有的临床糖尿病药物，主要以降低血糖为目标，但不能实现胰岛功能保护和恢复，解决肝脏胰岛素抵抗的病根，所以很难有效控制24小时血糖波动，并都伴有药效丧失和胰岛细胞功能持续减退的问题。同时，由于中西方人群遗传和饮食习惯的不同，导致2型糖尿病发生机制有所差异--西方患者多以胰岛素抵抗为主要病因，而中国患者多表现为胰岛素分泌时间滞后和数量降低。现有降糖药物多以西方患者为对象研发，不能满足中国患者的需求，致使中国目前仍有超过50%的2型糖尿病患者血糖未能达标。因此，迫切需要研发一类机制新颖，能够有效控制患者24小时血糖变化，保护胰岛细胞功能，改善肝脏胰岛素抵抗，符合中国糖尿病患者病理机制特征的糖尿病治疗新药，以满足我国糖尿病预防（5亿潜在患者）和治疗（1亿患者）的巨大临床需求。

  Sinogliatin是华领医药从罗氏引进的一种新型的小分子葡萄糖激酶激活剂，它的开发采用了完全不同于传统糖尿病药物的研发思路。葡萄糖激酶在人体血糖平衡中占据核心地位，通过血糖依赖性地激活葡萄糖激酶，从而有序地调节控糖激素的分泌和肝糖原的合成与分解，维持人体24小时的血糖平衡。所以，通过增加葡萄糖激酶的活性，就有可能增强胰岛对糖尿病患者血糖变化的敏感性，使控糖激素及时产生，重塑糖尿病患者的血糖平衡，改善胰岛细胞功能。同时由于血糖依赖性，也避免了严重低血糖不良反应的发生。

  罗氏在上个世纪90年代中期就着手开发葡萄糖激酶激活剂，并通过临床试验证明了前几代化合物用于糖尿病患者的降糖疗效。华领引进的是最新第四代的葡萄糖激酶激活剂，和其他在研的葡萄糖激酶激活剂相比，具有全新的化学结构，优良的临床制剂工艺，便利的口服方式。Sinogliatin在中国已完成了3项I 期临床研究，在2型糖尿病患者中给予短期治疗不仅安全耐受性好，而且24小时血糖调控和胰岛细胞功能得到恢复，完全有希望成为全球最佳的葡萄糖激酶激活剂，用于糖尿病患者的血糖控制和胰岛细胞功能改善。

  目标：研发全球第一的2型糖尿病治疗药物

  转化医学网：据报道，华领目前专注于2型糖尿病和神经退变性疾病的个性化治疗创新药物研究，我们知道，这是由专业的团队筛选出来的，那么HUA的项目筛选标准或原则是什么？

  张怡：“满足中国患者需求，引领中国医药创新”是华领的追求。长期以来，进口药物的研发思路都是以欧美人种为主要研究对象，而华领立志将开发符合中国患者疾病特征的原创创新药作为首要考量。所以华领医药在项目选择上首先要求对病下药，必须满足临床的真正需求；产品必须是新机制、新疗效，全球第一或最佳；立足在中国做好临床研究和开发，确保在中国首先上市；同时需要具有完好的知识产权保护。Sinoglitain和另2个治疗帕金森异动症和自闭症的产品正是华领医药团队基于这些原则，经过对200多个项目的筛选，以及对10个项目的深入严格评估后筛选出来的。首先成功引进了罗氏的抗糖尿病项目HMS5552，进入临床阶段，也正在进行临床前开发。

  转化医学网：目前在临床II/III期失败的药物不在少数，您认为可以从哪些方面来降低临床失败的概率？如果一种药物临床试验失败，您认为可以从哪些方面减少公司的损失？

  张怡：临床试验的成功率首先取决于产品作用机理与临床实际疗效之间的相关性。特别别是创新药，如果作用机理与临床疗效相关性越好，那通过前期研究获得理想数据而进入临床试验并获得成功的概率就会越高。对于作用机理的研究也应该贯穿于整个药物研发过程之中。其次，临床试验的设计和执行也是降低失败的关键，如何确定适应症和研究人群、确定研究终点、估算充分的样本量和观察时限，如何控制受试者依从性以及数据缺失等等，都是每一个药物临床研发工作者必须时刻思考的问题，必须在开展临床试验之前进行充分的论证，特别要避免脱离科学思考和临床实践的闭门造车。在临床试验进行过程中实时进行总结分析，在临床实验失败之后的深度思考和数据挖掘也至关重要。我也以医生的身份参与过临床试验，更能体会到一个临床试验的投入，不仅倾注的是研发企业的大量人力和物力，还有临床协作单位的努力，而临床医生和病人的奉献是最值得我们尊敬和珍惜的。

  顶级团队：选对目标，创新联合运营

华领团队合影

  转化医学网：在糖尿病药物和神经退行性药物的研发方面，华领做了大量的工作，那么公司的规模有多大，运作模式是怎样的？

  张怡：华领医药的管理和运营采用“开放式创新模式”。在公司创建人和首席执行官陈力博士的领导下，设有公司管理团队、项目评估委员会、全球新药研发顾问团和“创新团队”。其中管理团队和项目评估委员会成员为华领医药全职和非全职雇员，新药研发顾问团成员为合同制兼职雇员。而“创新团队”是华领与合作伙伴共同组建的，不存在固定的雇佣关系，团队成员是来自不同公司或单位的专家、技术人员、律师、临床医生等。虽然目前华领医药仅有17人，组成了管理团队，但通过这种跨平台优势资源整合，华领与合作伙伴一起完成在中国的创新药物研发，这种新型的企业运营模式及其突出的运营效率在业内外已备受瞩目。

  精彩的专业积累：从研究到临床，从外企到华领

  转化医学网：张博士，您曾在在瑞金医院/上海市高血压研究所做过十几年研究员和临床医生，同时也是硕士生导师，后来在罗氏亚太研发中心做过医学副总监、，现在又是华领的副总裁，这几段经历中哪一段给您的印象最深刻？

  张怡：大学一毕业就去了医院，在医院工作了十几年，在从事临床工作同时也开展一些基础研究，例如参与了亚洲首个原发性高血压的全基因组关联研究，也根据基因研究新发现的治疗靶点研制基因芯片，尝试做一些转化研究；２０１0年底，进入罗氏亚太研发中心，了解代谢类新药的临床试验设计、申报和临床操作；直至2013年正式加入华领，学习1.1类创新药的临床试验设计和执行，以及转化医学研究。回顾这段历程，能深刻地感受到人生中的每一段经历对于我的成长都是至关重要的：正是医生的经历让我在临床试验的设计和执行时，能始终将“什么是病人真正的临床需求和如何满足”这个问题放在首位；罗氏的严谨、对于科学和创新的尊重与推崇，为我的临床研究学习上打下坚实的基础，但同时又使我对于中国临床研究只能复制国外研究的现状产生不安；我也是怀揣着“做创新的中国药、做创新的中国临床研究”的理想，作为临床研发部的第一位成员加入华领医药的，是华领让我真正接触到了新机制1.1类新药的研发，同时也让我找回了忘我投入的工作状态，就像做住院医生时那样不计较任何得失、不知疲倦、无限求知的状态，同时更加开拓了思维模式，这是我非常喜欢和珍惜的。

华领LOGO

  转化医学网：华领的LOGO非常独特，有明显的识别度，基本上过目难忘，设计这个LOGO的背后经历了哪些思考？

  张怡：这个LOGO出自陈力博士的创意，全公司同事都参与了修改和定稿，整体蕴含着华领的管理理念和运营模式：“中西合璧、联合创新、洋为中用，华领全球“。

  LOGO的左边是“HUA”，这既是“華”的拼音同时又标志着华领的特性--H即High caliber，象征华领拥有高素质人才和投资团队； U意为Ultimate resources，以示广聚国内外资源； A代表Access global innovation，更是华领融汇全球创新的写照。LOGO的右边是华领英文缩写字母和“华”小篆字体的拼接。古往今来，华姓里最有名的就是华佗。华佗是不仅是中医药之神，也是最早将中西医成功融汇的的大夫，堪称中西合璧的典范。华佗所倡导的天地人合一的和谐理念、追求钻研创新的进取风范、救死扶伤的人道主义情怀以及求真务实的科学信念也是华领的做创新药的精神激励。

  结语：华领医药的管理和运营采用“开放式创新模式”，开发新机制的１.１类新药，这开创了国内的先河，希望可以引领更多的中国企业，为我国药物研发做出贡献，给中国的患者带来更有效的药物和希望。