基因检测已进入心血管病主流

  目前在美国一些医疗中心，基因检测已成为管理短程心血管病例常规检测的一部分。尽管基因检测在心血管医疗还不十分普遍，但至少对4类患者已开始发挥重要作用：①遗传性心脏病，如心肌病和离子通道病；②诊断纯合子/杂合子家族性高胆固醇血症；③置入支架并服用氯吡格雷的冠心病患者；④初次服用华法林者。

  心肌病和离子通道病

  2011年心律协会和欧洲心律协会官方推荐，肥厚性心肌病、扩张性心肌病、长QT期综合征以及Burgada综合征几类遗传性疾病患者适用基因检测，2014年欧洲心脏病学学会推荐更新，对心肌病患者进行基因检测的证据级别为Ⅰ类证据、B级推荐。2015年1月，研究者公布了新证据再次肯定了基因检测在扩张性心肌病中的地位。

  Dr. Ray E. Hershberger

  “基因检测对心肌病和离子通道病风险评估有明确的贡献。”美国科伦比亚俄亥俄州立大学Ray E. Hershberger指出，“找到特定合理的遗传性原因，可以奠定更长久有效干预的基础。”

  Dr. Luisa Mestroni

  “临床实践中，基因检测对扩张型心肌病的作用越来越重要。基因检测可行、可负担且较有效。”美国科罗拉大学Luisa Mestroni博士指出。

  2015年1月一项研究对5267例患者整体心脏状况进行基因图谱检测，发现对遗传异质性障碍的扩张型心肌病患者，基因检测不可行。这些发现显示，基因突变对肌联蛋白、人体最大蛋白和心肌关键部位造成截断异构，人群发生率为2%，动态性扩张型心肌病患者为13%，终末期扩张型心肌病患者为20%。此外，在缺乏临床疾病患者中发生突变常影响小肌联蛋白异构并造成轻度功能改变，有严重疾病的患者发生此种变异，可导致严重功能受损。

  英国伦敦帝国理工学院James S. Ware博士介绍，截至现在，基因检测还不能成为医疗标准，除非疑诊扩张型心肌病患者有明确的家族史或部分表型指标，但未来我们相信肌联蛋白截断异构足以成为基因检测的一部分。

  家族性高胆固醇血症

  家族性高胆固醇血症（FH）常规筛查并未被广泛认可，但也有证据支持，已有研究显示，筛查FH对防治该病有效。近期研究发现，FH患病率已成以往数据的3倍。

  “基因检测改善FH患者个体的医疗，通过基因检测医生能在患者出现症状前筛出患者，并在早期进行治疗，改善患者长期预后。”丹麦哥本哈根大学Anne Tybjaerg-Hansen博士指出。

  氯吡格雷敏感性

  几年前，研究者发现约30%患者无法将抗血小板药氯吡格雷代谢为活性成分。美国食品药品监督管理局（FDA）黑框警告的这部分人群携带的CYP2C19等位基因突变，代谢氯吡格雷能力弱，医生需考虑其他治疗措施。其他用药通常为普拉格雷和替卡格雷。

  “CYP2C19相关的证据已很充分，但因未有前瞻性、随机临床试验对基因型直接相关的抗血小板检测发表数据，基因相关的治疗也遇到很大阻碍。” 临床药理学实施联盟Alan R. Shuldiner博士指出。这些学者认为，有必要在服用氯吡格雷之前对CYP2C19基因进行筛查，尽管临床尚未设置最优化的筛查程序，且费用方面也有待解决，但Shuldiner博士和团队代表临床药理学实施联盟依然在2013年推荐对患者进行CYP2C19基因检测。

  华法林剂量

  CYP2C9和VKORC1基因呈现多态性，在华法林代谢中发挥关键作用，对需口服抗凝剂治疗达到目标国际标准化比值（INR）的患者，筛查该两个基因的等位基因图谱可能有助于快速找到适合患者的华法林剂量。
  尽管基因检测优先于启动华法林治疗是“可行且理性的，但由于费用问题，实践依然难以实施。” 伊利诺斯大学Cavallari博士指出。华法林导向的基因检测可在伊利诺斯大学常规施行，但大部分医生持保守态度，部分原因是医药费补偿问题，部分因为他们想看到更好疗效的证据。（转化医学网360zhyx.com）