罗奇斌：进入基因行业的“门票”有多贵？

  进入基因行业有“四门”，简单来说，分为“设备门”、“工具门”、“服务门”和“检测门”。进入每个“门”的票有多贵？且听我细细道来。

  从“设备”入门

  “工欲善其事，必先利其器”。如果说商场如战场的话，对于武器装备的较劲，必定是两军交战前冷战的开始。在基因行业，这个“器”便是“设备”。考虑到更多的读者没有分子生物学或临床分子诊断背景，笔者简单的从目前比较热门的测序仪设备切入。

基因行业的设备，历来是深得业内人士热捧的

  基因行业的设备，历来是深得业内人士热捧的。每年生物行业重大年会，各大生物科技公司都会以展出自家最新最潮的设备为荣。以去年的JP摩根健康产业年会为例，9000多人参加，400余家公司高管做了报告，整整4天的会议不仅让业内人士一饱眼福，更是让投资人一次性地接触到几乎所有生物大企业的最新设备。

  美国投资界对于设备的关注，更是不断的升温。2014年在生物行业VC投资金额同比增加29%，同年在美国就有110家生物科技企业上市，相比以基因测序服务为主的公司（在下一章会详细分析“服务门”的企业），最早受到资本关注的往往是以设备研发驱动的企业。

2005年成立的牛津纳米孔公司产品

  2005年成立的牛津纳米孔公司（Oxford Nanopore），在不到一年就获得IP Group的776万英镑种子投资，9个月后获得第二轮种子投资1000万英镑。到2014年中旬，这家研发纳米孔测序仪器的公司，已经获得7轮投资共计1.45亿英镑，约15.2亿人民币。而这家公司的员工才不到200人。目前牛津纳米孔公司的设备产品还处于种子用户使用阶段，到真正大规模推广还有待时日。

  可见从“设备”入门的难度相对较大，首先周期很长，Oxford Nanopore十年前就成立了，至今产品还没有上市大规模推广。其次就是研发成本极高。一台测序仪动辄上百万美金，从高售价就能够反映出高投入的研发。当然，有的大公司通过收购的方式来直接获得“设备”，比如美国公司Illumina在2007年的时候就是直接花了6亿美金收购了英国公司Solexa， 进而一举获得进入基因行业的“门票”，直到后来通过市场运营和资本操作成为基因测序行业的“领头羊”。

  除了热门的测序仪设备以外，从样品的制备到文库的建立，也会有一系列的仪器设备成为各大生物企业争夺的“蛋糕”，但是基因行业主流的“设备门”，归根到底还是测序仪。

美国公司Illumina通过收购英国公司Solexa进入基因行业的“门票”

  所谓“近水流台先得月”，从设备切入的大部分企业都来自生物行业，但是也有例外，那就是IBM公司。

  IBM公司在2010年宣布和罗氏合作开发固态纳米孔测序（大伙注意了，Oxford Nanopore公司是在2014年初才宣布启动第一批纳米孔测序仪试用的）。本来这是一件好事，因为纳米孔测序技术被Nature Methods杂志评为2012年最值得关注的“颠覆性”技术，如果IBM和罗氏能够合作研发成功，也不失为除了OxfordNanopore纳米孔测序仪以外的另一个选项。但是商业上往往是无独有偶，2012年罗氏试图敌意收购Illumina失败，2013年初罗氏宣布放弃 收购Illumina。自此以后，罗氏在测序仪设备上面出现了新的战略部署。

IBM公司在2010年宣布和罗氏合作开发固态纳米孔测序

  2013 年4月，罗氏宣布结束与IBM的研发合作，将半导体测序技术归还DNA Electronics公司，裁员170人。同年，关闭454生命科学测序业务，454测序仪将在2016年年中淘汰。罗氏踢走了IBM和454，但是拥 抱了Pacific Biosciences公司。2013年9月，罗氏与PacBio公司签订合作协议，以PacBio的SMRT技术为基础开发诊断产品，罗氏支付 PacBio7500万美金获得在人类体外诊断（IVD）领域销售产品的权利。

  IBM被罗氏踢出基因行业大门了吗？没有，IBM在2014年宣布和亚利桑那州立大学（ASU）生物设计研究所合作重新开发纳米孔测序仪。

  毋容置疑，2015年会是纳米孔测序仪进入应用市场的一年，”设备门”的难度虽大，门票虽贵，但是进入“门”以后的道路是平坦和宽敞的，等待着“攻门”的，笔者认为不会只是IBM和几位基因测序行业的巨头，好戏才刚刚开始。

  从“工具”入门

  最近MIT Technology Review杂志发布了2015年度十大突破技术，其中DNA互联网技术光荣上榜。

  从 基因行业的趋势上看，大数据和互联网会是一个重大的突破口。其中的大数据里面，DNA数据会占据绝大部分成为未来基因大数据的重要组成。目前已经有超过 20万人完成了全基因组测序，每测一次全基因组的原始DNA数据加上分析过程形成的数据就超过1T，将来如果进入“测一遍，读万遍”的时代，这里的数据肯 定会不断增加。

大数据和互联网会是一个重大的突破口。

  数据的增加会面临两个问题，一个是数据的冗余度问题，另一个是数据的共享问题。冗余度问题可以通过生物信息学家的共同努力，制定出标准化的存储格式和分析标准，然后大范围的进行数据库的构建。

  但是数据的共享面临的最大困难不是技术问题，而是社会问题。未来的精准医疗需要大数据的共享才能实现数据挖掘下的精准。但是从目前的基因行业发展来看，大部分的科学家还没有准备好将数据共享。一方面是因为科学家对于分享遗传数据持有保守的怀疑态度，另一方面，将基因组数据放在互联网上会出现涉密问题。

  这 样的现状造成了从“工具门”进入的企业，往往切入的业务只是单纯的提供基因组分析平台和软件工具。比如美国马萨诸塞州坎布里奇的Seven Bridges Genomics （七桥基因组）公司就是针对毫无生物信息学背景的科学家，为他们提供基因组数据的分析工具，帮助科学家设计自己的数据分析流程。美国加利福尼亚州红木市的 Ingenuity Systems公司提供个人基因组的云存储方案，同时能够提供分析工具找到DNA数据中的致病突变。

  除了生物信息企业提供数据分析工具以外，原有的基因行业巨头也开始分兵进入这一领域。Illumina公司在三年前发布了一个名为BaseSapce的基因 组分析APP平台，客户将基因数据上传到云计算平台以后，可以选择合适的APP进行数据分析。笔者所在的实验室成为最早一批参与到这个平台的APP开发 者。在不久以后，Oracle（甲骨文）公司也进入了“工具门”，开发了一款用于临床和科研的数据分析产品。

笔者所在的奇云诺德已成为全球基因组学和健康联盟的成员

  数据分析工具的成熟，能够推动数据共享的发展。2013年，全球基因组学和健康联盟（Global Alliance for Genomics and Health, GAGH）成立，该联盟由医疗机构、大学和公司等组成，宗旨是促进遗传数据的共享。笔者所在的奇云诺德也收到该联盟邀请并加入成为其中的成员。目前该联盟的成员们希望开发一种可以在互联网范围内交换DNA信息的协议。在该协议下的DNA搜索引擎，是DNA网络的开关，能够将数以百万计的基因联系起来形成复杂的网络，从而实现数据的共享和大数据的挖掘。

  “工具门”的出现是行业分工和专业化的趋势，和DNA互联网的结合，必定是一个新兴的领域。这个市场是非常庞大的，任何一家公司都不能简单的垄断这个领域，用户的需求不断地增多和多元化，也会出现一种平台式的模式。笔者希望这个市场会是百花齐放，能够不断生产“发动机”来提供“动力”推动基因行业的发展。

  从“服务”入门

  最近《福布斯》列出了中国领先世界其他国家的8大创新行业里面，将DNA测序这一成就归功于中国生物科技公司华大基因。这一振奋人心的成就让各大媒体竞相报道，也有人指出中国还没有出现在市面上的国产测序仪（笔者也时刻关注华大的CG改型版和紫鑫药业的454升级版测序仪，很快就会有相关的文章出来），如何能把DNA测序的成就归功于华大基因呢？

  笔者这里需要纠正的是，DNA测序和DNA测序服务是两个不同的概念。DNA测序包含的范围很广，从DNA测序技术到DNA测序服务，中间涉及到的不同的产业链环节。而DNA测序服务，往往指的是购买了DNA测序仪的服务商为终端用户（大部分是科研用户）提供测序服务。华大基因在2010年贷款购买Illumina公司的128台HiSeq 2000测序仪，从而一举成为世界上最大的DNA测序服务提供商。从这个意义上面理解，可以将华大基因列为促进DNA测序产业发展的最大贡献企业。如果认为中国土豪的女人购买了世界上最多的奢侈品包包，所以认为中国人的设计（或者ping wei）能力领先世界，这一领先归功于中国女人，显然，这样的逻辑是有问题的。

华大基因是促进DNA测序产业发展的最大贡献企业

  但是毫无疑问，华大基因是很出色的DNA测序服务商。作为成功的测序服务提供商，必须具备强大的市场和渠道能力。往往从“服务门”进入基因行业的企业，要不政府资源方面具有一定的优势，要不就是在渠道和客户资源方面有一定的积累。大部分准备进入“服务门”的团队，或多或少有科研的背景。

  服务和工具，两者的联系非常紧密。这里分开来谈，也是进入基因行业的先后顺序来看。国内生物行业的“服务门”，在早期阶段，更多是代理形式，比如试剂、仪器和软件。有的企业也通过承接一些科研项目和外包服务做起。从“服务门”进来的企业，前期通常没有研发的实力。一些通过市场和渠道能力积累起来资本的企业有眼光的话，开始研发自己的试剂、软件或仪器。比如华大基因、诺禾致源和药明康德，都是通过服务起家，最后做成具有研发实力的企业。

  从“检测”入门

  3月2日，卫计委联合财政部正式发布了《关于做好血站核酸检测工作的通知》。《通知》里面指出各地要将核酸检测工作纳入当地政府绩效考核内容，对于到2015年底未能完成核酸检测全覆盖任务的省份，国家卫生计生委将予以通报批评，并视情追究有关单位负责人的相关责任。

  像这样在国家层面上对检测行业的支持，仅仅是冰山一角。进入2015年以后，在临床检测这一块领域上出现了比较乐观的转机。更多的企业看到了这块市场的商业潜力。也让更多的巨头和初创公司蠢蠢欲动地向“检测门”进军。

  基因行业的“检测门”，通常指的是基因检测，作为看似小而美的基因检测产品，这其中蕴含的商机一点都不小。关于基因检测产品的相关分析，笔者在《基因检测能成为必需品吗？》和《测一遍，读万遍的商业逻辑》里面对基因检测已经做了比较全面的介绍和分析。

大数据的背后是分析和解读的能力，这是“检测门”路上遇到的第一个槛

  从进入“检测门”的技术难度来看，是四个门里面最小的。但是这个门种类繁多，最后会集中一处，那就是大数据。大数据的背后是分析和解读的能力，这是“检测门”路上遇到的第一个槛。笔者预测2015年会有更多的公司从此门进入，既有基因行业的巨头和初创公司，也有从其他行业转型过来的企业。众多基因检测公司的出现必定会造成消费者市场的选择问题，笔者也希望国家政策真的能够善意地引导消费者市场朝着良性竞争的方向发展。

  “四门”围墙内外