HCV会螯合肝脏中的microRNA

  洛克菲勒大学的研究人员近期报道称：最新的数据显示乙型肝炎病毒（HCV）在肝脏中扮演着螯合肿瘤抑制microRNA的角色，这为解释HCV与肝癌的关系提供了更进一步的线索。

  MiR-122是一种特异性存在于肝脏中的miRNA，它与脂肪与肝脏的新陈代谢相关，但是它也被证明是HCV复制所需要的宿主因子。具体来说，病毒会富集RNA干扰蛋白（Ago2）在其RNA的5’端，使得其稳定，缓解衰退以维持感染。

  miR-122也参与了肿瘤的抑制，在体内的研究实验表明，当敲除该基因之后会导致肝脏长期出现炎症，并发展成为肝癌。
  随着基因组范围内对miRNA/mRNA相互作用关系研究方法的不断进步，洛克菲勒团队试图在全球范围内研究HCV体外感染对受体miR-122的影响，借助高通量测序，交联，抗体抗原反应以及HITS-CLIP等方法的使用。

  如Cell杂志上发表的文章，研究者发现Ago蛋白结合于HCV5’端的非编码区miR-122位置，该发现与其它研究者的发现一致。
  令人惊讶的是，在HCV感染时，与miR-122结合的Ago蛋白下降，并且其功能mRNA也会被压制，这表明HCV RNA会 抑制miR-122，类似于miRNA的“海绵体”，这一功能与ceRNAs（竞争性內源RNA）相似。

  但是本文作者指出ceRNAs的功能与HCV RNA还是有区别的。

  HCV基因组RNA需要与miR-122相互作用来维持病毒基因组的稳定，进而促进转录和复制，然而大多数的miRNA受体在遇到miRNA时会发生降解，但不同于细胞mRNA的受体，HCV基因组RNA自身是复制的底物，因此它可以不断地螯合miR-122。

  在报道中，研究者们同时指出当病毒的miRNA趋向性发生改变时，HCV对miR-122的螯合活性会受到其它miRNA受体的影响。这表明这种作用对于病毒来说“非常的可有可无”，至少在用于研究的干细胞系中是这样的。

  虽然miR-122被HCV复制所控制，这为病毒提供了一个相对较好的细胞环境，因此使得miR-122在病毒生命过程中扮演着一个十分重要的角色。

  虽然为了验证HCV对miR-122的螯合作用活性需要更多的试验来证明，但研究者称miR-122在HCV感染过程中被螯合，会导致肝脏功能不全，这是HCV感染的特征。他们补充说，实际上，一定数量的miR-122受体在纤维化和肝癌患者体内会上调，这些可以通过CLIP或者其它手段进行检测。（转化医学网360zhyx.com）