EMBO J：特殊酶类可阻断细胞衰老程序诱发癌症发展

  细胞中往往存在两种防护程序来控制细胞阻断其发展为癌症，其中一种就是生物性衰老程序，其会促进癌细胞进入永久性休眠状态使其不再继续分裂；如今刊登在国际著名杂志The EMBO Journal上的一篇研究论文中，来自德国德尔布吕克分子医学中心的研究人员通过研究发现，一种在乳腺癌及白血病中活跃的酶类或许可以阻断细胞的保护性程序，来促进肿瘤生长，研究人员在乳腺癌小鼠模型中成功阻断了这种酶类，从而重新激活了细胞衰老的程序，阻断了肿瘤的生长。

  这种名为Shp2的酶类属于酪氨酸磷酸酯酶家族的一员，这些酶类是主要的细胞生长调节子，Shp2在早期胚胎发生中扮演着重要作用，同时其对癌症发生也非常关键，多年以前研究者发现，Shp2在70%的侵入性乳腺癌中的表达都是被上调的，最近利用人类乳腺癌细胞系进行研究发现，Shp2可以介导癌细胞的生存信号。
  文章中，研究者对携带乳腺癌基因PyMT的小鼠进行研究，研究者指出，Shp2在这些小鼠机体中处于活性状态，其可以开启一系列的信号级联反应，在一系列级联信号中，Shp2就可以开启不同信号分子的表达，从而关闭肿瘤抑制子p27和p53的表达，最终使得细胞的衰老保护程序被关闭。

  当前的问题是是否细胞的衰老保护程序会被重新开启？是否可以靶向作用Shp2，关闭其表达来开启细胞衰老程序呢？研究者表示，我们利用一种小分子就可以实现在乳腺癌细胞机体中关闭Shp2的表达，利用这种方法就可以有效开启细胞衰老策略，同时阻断乳腺癌细胞的生长；目前这种小分子作为一种实验性的药物还没有得到批准用于进行人类临床试验。下一步研究者计划去调查Shp2的角色及其在乳腺癌患者机体中靶向作用的基因，研究者Balazs Gyorffyof说道，通过分析几乎4000名患者的回顾性数据，我们确信，Shp2的活性及其靶向作用的基因或许就可以帮助预测乳腺癌患者的预后，而Shp2的活性越小，受影响女性在乳腺癌手术后处于无复发状态的机会就越高。

  最后研究者说道，通过抑制Shp2来诱导细胞衰老程序的开启或许在未来可以用于帮助治疗乳腺癌，衰老模式的癌细胞往往会分泌免疫系统的信号分子，比如细胞因子类物质，从而使得机体的防御系统可以识别休眠状态的癌细胞并且摧毁它们。（转化医学网360zhyx.com）

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转化医学网推荐的原文摘要：

Shp2 signaling suppresses senescence in PyMT-induced mammary gland cancer in mice.
EMBO J DOI: 10.15252/embj.201489004
Lan L1, Holland JD1, Qi J1, Grosskopf S1, Vogel R1, Györffy B2, Wulf-Goldenberg A3, Birchmeier W4.
In this study, we have used techniques from cell biology, biochemistry, and genetics to investigate the role of the tyrosine phosphatase Shp2 in tumor cells of MMTV-PyMT mouse mammary glands. Genetic ablation or pharmacological inhibition of Shp2 induces senescence, as determined by the activation of senescence-associated β-gal (SA-β-gal), cyclin-dependent kinase inhibitor 1B (p27), p53, and histone 3 trimethylated lysine 9 (H3K9me3). Senescence induction leads to the inhibition of self-renewal of tumor cells and blockage of tumor formation and growth. A signaling cascade was identified that acts downstream of Shp2 to counter senescence: Src, focal adhesion kinase, and Map kinase inhibit senescence by activating the expression of S-phase kinase-associated protein 2 (Skp2), Aurora kinase A (Aurka), and the Notch ligand Delta-like 1 (Dll1), which block p27 and p53. Remarkably, the expression of Shp2 and of selected target genes predicts human breast cancer outcome. We conclude that therapies, which rely on senescence induction by inhibiting Shp2 or controlling its target gene products, may be useful in blocking breast cancer.