Sci Transl Med ：促进心脏组织再生的新思路

  哺乳动物的心脏组织在受到损伤比如心脏病发作后会失去再生的能力，这部分是由于重新激活心肌细胞和增殖程序的能力发生了缺失。近日，发表在国际著名杂志Science Translational Medicine上的一篇研究论文中，来自宾夕法尼亚大学的研究人员的研究人员通过研究发现，在成年哺乳动物中存在较低水平的心肌细胞会发生增殖。

  文章中，研究者表示，在发育期间microRNAs分子对于心肌细胞的增殖非常重要，而且其足以诱导成年机体心脏中的心肌细胞发生增殖，microRNAs分子并不会产生蛋白质，其会通过结合信使RNA分子来抑制基因的表达。在小鼠机体发育期间microRNAs分子簇miR302-367的缺失会引发心肌细胞增殖的降低，相反则会增加成体心脏中microRNAs分子簇表达的增加，从而引发正常的非成体心肌细胞增殖的再激活，这种再激活的发生部分来讲是通过抑制一种名为Hippo的信号通路来实现的，而Hippo通路可以控制细胞的增殖和器官的尺寸。

  Morrisey表示，正常情况下Hippo通路开启时会抑制细胞的增殖，而miR302-367可以靶向作用Hippo通路中的三种主要的激酶组分，从而降低该通路的活性，进而促进心肌细胞再次进入到细胞循环中开启心脏肌肉的再生长。在成体小鼠机体中microRNAs分子簇的再表达会激活心肌细胞的循环，从而导致在小鼠机体中诱导实验性心肌梗死损伤后疤痕形成的降低。

  然而microRNAs分子簇超过几个月的长期表达会促使心肌细胞去分化，而且功能性下降；这就表示成体心肌细胞的细胞循环的持续性激活是有害的，而且会引发心脏失去功能；而目前研究者通过注射较短半衰期的合成性microRNAs分子克服了上述的问题，在心肌梗塞后对小鼠进行7天的模拟疗法则可以促进其心肌细胞增长而且促进新的心脏肌肉再生长，从而降低心脏损伤后的纤维化。

  更重要的是，演技组合还发现，这种短暂的7天模拟疗法并不会导致心脏功能的进行性缺失，总的来讲，本文研究结果或为开发新型疗法来促进心肌细胞再生来改善心脏的功能提供了新的研究思路和线索，下一步研究者将通过深入研究来确定是否miRNA分子的模拟疗法可以在别的大型动物模型中发挥作用。（转化医学网360zhyx.com）

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A microRNA-Hippo pathway that promotes cardiomyocyte proliferation and cardiac regeneration in mice
Sci Transl Med DOI: 10.1126/scitranslmed.3010841
Ying Tian1,2,*, Ying Liu1, Tao Wang1, Ning Zhou1,3, Jun Kong1, Li Chen1, Melinda Snitow1, Michael Morley1, Deqiang Li1, Nataliya Petrenko1,2, Su Zhou1, Minmin Lu1, Erhe Gao2, Walter J. Koch2, Kathleen M. Stewart1 and Edward E. Morrisey1,4,5,6,*
In contrast to lower vertebrates, the mammalian heart has limited capacity to regenerate after injury in part due to ineffective reactivation of cardiomyocyte proliferation. We show that the microRNA cluster miR302-367 is important for cardiomyocyte proliferation during development and is sufficient to induce cardiomyocyte proliferation in the adult and promote cardiac regeneration. In mice, loss of miR302-367 led to decreased cardiomyocyte proliferation during development. In contrast, increased miR302-367 expression led to a profound increase in cardiomyocyte proliferation, in part through repression of the Hippo signal transduction pathway. Postnatal reexpression of miR302-367 reactivated the cell cycle in cardiomyocytes, resulting in reduced scar formation after experimental myocardial infarction. However, long-term expression of miR302-367 induced cardiomyocyte dedifferentiation and dysfunction, suggesting that persistent reactivation of the cell cycle in postnatal cardiomyocytes is not desirable. This limitation can be overcome by transient systemic application of miR302-367 mimics, leading to increased cardiomyocyte proliferation and mass, decreased fibrosis, and improved function after injury. Our data demonstrate the ability of microRNA-based therapeutic approaches to promote mammalian cardiac repair and regeneration through the transient activation of cardiomyocyte proliferation.