Nat Commun：HBV的暴露或可促进婴儿早期免疫系统的成熟

  近日，发表在国际杂志Nature Communications上的一篇研究论文中，来自杜克-新加坡大学医学研究院的科学家们通过研究表明，乙肝病毒感染的暴露或许会增加婴儿免疫系统的成熟，这或许会为婴儿幼年时提供一种生存的优势来帮助抵御细菌病毒的感染，相关研究也从根本上修改了科学界对乙肝病毒垂直感染的描述，从而为开发治疗慢性乙肝感染的疗法也提供了相关的线索。

  当前在亚洲HBV影响着大约3亿个体的健康，100名新加坡人中就有6人是HBV携带者，而在亚洲大多数HBV慢性感染的个体都是在出生时候被感染的，目前有安全且有效的疫苗来预防HBV的感染，然而仍然有5%至10%的婴儿从HBV阳性的母亲机体中感染了该病毒，一般来讲研究者认为，HBV可以利用新生儿不成熟的免疫系统来建立持久性的感染。

  当前来自国际肝脏协会指导准则推荐的治疗HBV携带者的疗法仅仅是当携带者表现出了明显的主动性肝病迹象才会进行，而且通常是在个体30岁以后；这基于一种假设，即HBV在引发个体表现出疾病之前对机体是无害的，然而年轻患者往往对HBV处于免疫耐受阶段，这就意味着年轻患者没有足够的保护能力来抵御病毒以至于其不能对疗法产生反应。

  Bertoletti教授表示，我们发现婴儿暴露于HBV并不会出现免疫耐受，反而病毒会促进其免疫系统变得成熟；文章中我们检测了来自HBV阳性母亲脐带血中的免疫细胞，结果发现先天性和自适应性的免疫细胞都处于激活且成熟的状态，这些免疫细胞可以对外来细菌产生反应，这就说明，相比来自于健康母亲脐带血的免疫细胞而言，HBV阳性母亲脐带血中免疫细胞会不断适应新环境来抵御细菌的感染。

  本文研究为理解出生前HBV暴露如何形成新生儿机体的免疫反应提供了一定的思路，尽管HBV会在个体后期生活中引发疾病，但其实际上在个体早期阶段是有一定益处的。此前研究者发现，年龄在14至30岁的慢性HBV感染个体或许并不是免疫耐受，而且个体会拥有的免疫细胞足以抵御病毒的感染；通过进一步的研究，研究者计划检测HBV感染对婴儿机体的影响，即对2至12岁的个体进行分析研究来解释其免疫系统如何对病毒产生反应，来自不同研究的结果或可为提供治疗慢性HBV感染的疗法准则带来一定的帮助。（转化医学网360zhyx.com）

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转化医学网推荐的原文摘要：

Trained immunity in newborn infants of HBV-infected mothers
Nature Communications doi:10.1038/ncomms7588
Michelle Hong, Elena Sandalova, Diana Low, Adam J. Gehring, Stefania Fieni, Barbara Amadei, Simonetta Urbani, Yap-Seng Chong, Ernesto Guccione & Antonio Bertoletti
The newborn immune system is characterized by an impaired Th1-associated immune response. Hepatitis B virus (HBV) transmitted from infected mothers to newborns is thought to exploit the newborns’ immune system immaturity by inducing a state of immune tolerance that facilitates HBV persistence. Contrary to this hypothesis, we demonstrate here that HBV exposure in utero triggers a state of trained immunity, characterized by innate immune cell maturation and Th1 development, which in turn enhances the ability of cord blood immune cells to respond to bacterial infection in vitro. These training effects are associated with an alteration of the cytokine environment characterized by low IL-10 and, in most cases, high IL-12p40 and IFN-α2. Our data uncover a potentially symbiotic relationship between HBV and its natural host, and highlight the plasticity of the fetal immune system following viral exposure in utero.