Science：潜在化合物或可成为治疗白血病的疗法“新范式”

  近期，一篇发表在国际杂志Science上的研究论文中，来自弗吉尼亚大学医学院的研究人员通过研究开发了一种新型化合物，其可以帮助延缓小鼠白血病并且可以有效杀灭人类组织样本中的白血病细胞，该研究或为开发新型药物来改善白血病患者的症状提供一定的细胞，也为白血病新型新型范式疗法的开发带来了希望。
  这种化合物可以通过使诱发急性髓性白血病的信号蛋白失活来发挥作用，急性髓性白血病是一种常见的成年人所患得白血病，通过阻断该病的驱动蛋白，这种化合物就可以杀灭白血病细胞；从本质上来讲这种化合物是通过阻断白血病细胞中的关键细胞器来抑制白血病的发生。
  John H. Bushweller博士指出，我们开发的这种化合物可以靶向作用一系列蛋白，而在过去这些蛋白并没有被所开发的药物所靶向作用，因此这或许是白血病疗法开发的一个新的领域；这一类蛋白对于确定细胞中其它蛋白被制造的量非常重要，因此利用靶向作用这一类蛋白的方式或可改变细胞的行为方式。
  这种新型化合物可以特异性地杀灭癌细胞，但不会影响健康细胞，之所以研究者称其为靶向制剂是因为其会靶向作用一种特异性蛋白，同时该化合物并不会杀灭其它类型的细胞，其仅会杀灭携带特殊蛋白的白血病细胞。目前研究者在开发这种新型化合物的同时，他们也克服了新型癌症疗法开发生的又一大障碍，当靶向作用癌细胞中的突变蛋白时，理想情况下是抑制蛋白的突变形式但不影响该蛋白的正常形式；而开发这种新型化合物就实现了上述目的，该化合物并不会表现出任何毒性及其它副作用。
  研究者如今阐明了这种化合物在治疗小鼠模型及患者组织样本上的有效性，后期他们将通过更为深入的研究开发来使得这种化合物进入临床试验，后期将会在制药公司中进行生产并且寻求NIH的资助。（转化医学网360zhyx.com）
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A small-molecule inhibitor of the aberrant transcription factor CBFβ-SMMHC delays leukemia in mice
Science DOI: 10.1126/science.aaa0314
Anuradha Illendula1,*, John A. Pulikkan2,*, Hongliang Zong3, Jolanta Grembecka4, Liting Xue2, Siddhartha Sen3, Yunpeng Zhou1, Adam Boulton1, Aravinda Kuntimaddi1, Yan Gao1, Roger A. Rajewski5, Monica L. Guzman3, Lucio H. Castilla2,†, John H. Bushweller1,†
Many human cancers are characterized by inappropriate activity of transcription factors. These proteins are attractive drug targets in principle, but normalizing their function requires drugs that modulate specific protein-protein interactions, a goal that has been challenging. In acute myeloid leukemia, a chromosomal translocation creates an aberrant form of the transcription factor CBF-beta, which outcompetes “normal” CBF-beta for binding to another transcription factor called RUNX1, thereby deregulating its activity. Illendula et al. identified and chemically optimized a small molecule that selectively disrupts the interaction between the aberrant CBF-beta and RUNX1 (see the Perspective by Koehler and Chen). This molecule restored normal gene expression patterns and delayed leukemia progression in mice. Thus, transcription factors may not be as undruggable as once thought.