JID：新型纳米疗法或可促进伤口愈合

  近日，一项发表于国际杂志Journal of Investigative Dermatology上的研究论文中，来自叶史瓦大学的研究人员通过研究开发了一种实验性疗法，其可以花费较短的时间促进机体伤口的愈合，目前这种疗法在小鼠机体中已经进行了成功地检测。

  研究者David J. Sharp博士表示，我们开发的这种纳米颗粒疗法或许可以加速任何类型伤口的愈合，包括日常的切割伤口及、烧伤、外科切口及慢性的皮肤溃疡。早期研究中研究者发现，一种名为fidgetin样（FL2）的酶类当其迁移到伤口时其会暂停皮肤细胞的“工作”进而进行伤口的治愈，如果FL2酶类的水平降低，愈合的细胞就会迅速到达目的地，因此这就可以帮助研究者开发一种药物来使得制造产生FL2的基因失活，随后将药物装入小型凝胶胶囊中（纳米颗粒），将携带药物的纳米颗粒直接运输至小鼠机体患处，这种治愈方法相比不治疗的伤口要愈合地快。

  FL2属于fidgetin家族酶类，该家族酶类在细胞发育和功能发挥上扮演着不同的作用，为了研究FL2在人类机体中的角色，研究人员在培养中的人类细胞中抑制了FL2的活性，当将人类细胞置于进行标准的伤口实验时，即测定细胞迁移和增殖的特性，研究者发现这些细胞的移动速度明显加快了，这就说明，如果我们可以寻找一种靶向作用人类机体FL2的方法，我们或许就可以开发出一种促进机体伤口愈合的疗法。

  文章中，研究者开发的这种伤口愈合疗法可以利用FL2特定的siRNAs（沉默RNA分子）来发挥作用，siRNAs可以通过结合到基因信使RNA上来沉默基因的表达，从而抑制信使RNA转录形成FL2酶类；然而siRNAs本身并不会被细胞有效吸收，尤其是在活的有机体中，除非其被置于细胞中的运输工具上，否则其会快速降解。为了寻找一种运输siRNAs来抑制FL2的方法，研究者开发了一种可以保护siRNA免于降解的纳米颗粒，随后就可以实现抑制FL2的目的。

  随后研究者将携带siRNA的纳米颗粒移植入小鼠机体中进行测试，结果显示，相对对照组小鼠而言（即不进行治疗），皮肤被切割或烧伤的小鼠机体伤口愈合的速度是前者的2倍，愈合细胞不仅可以快速移动到患处，而且这些细胞还知道何时移动到患处；下一步研究者计划在猪体内进行该疗法的测试，研究人员希望通过后期更多的研究可以早日进行人类临床试验，早日开发出治疗伤口愈合的新型疗法。（转化医学网360zhyx.com）
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Fidgetin-Like 2: A Microtubule-Based Regulator of Wound Healing
Journal of Investigative Dermatology doi: 10.1038/jid.2015.94
Rabab A Charafeddine1, Joy Makdisi2, David Schairer2, Brian P O'Rourke1, Juan D Diaz-Valencia1, Jason Chouake2, Allison Kutner2, Aimee Krausz2, Brandon Adler2, Parimala Nacharaju1, Hongying Liang1, Suranjana Mukherjee1, Joel M Friedman1, Adam Friedman2,3, Joshua D Nosanchuk2,3 and David J Sharp1,3
Wound healing is a complex process driven largely by the migration of a variety of distinct cell types from the wound margin into the wound zone. In this study, we identify the previously uncharacterized microtubule-severing enzyme, Fidgetin-like 2 (FL2), as a fundamental regulator of cell migration that can be targeted in vivo using nanoparticle-encapsulated siRNA to promote wound closure and regeneration. In vitro, depletion of FL2 from mammalian tissue culture cells results in a more than two-fold increase in the rate of cell movement, due in part to a significant increase in directional motility. Immunofluorescence analyses indicate that FL2 normally localizes to the cell edge, importantly to the leading edge of polarized cells, where it regulates the organization and dynamics of the microtubule cytoskeleton. To clinically translate these findings, we utilized a nanoparticle-based siRNA delivery platform to locally deplete FL2 in both murine full-thickness excisional and burn wounds. Topical application of FL2 siRNA nanoparticles to either wound type results in a significant enhancement in the rate and quality of wound closure both clinically and histologically relative to controls. Taken together, these results identify FL2 as a promising therapeutic target to promote the regeneration and repair of cutaneous wounds.