Chem Rev：综述文章剖析β淀粉样蛋白和阿尔兹海默氏症发病的关联

  很多神经学研究者都希望终有一天可以开发出新型疗法来抵御β淀粉样蛋白的毒性作用，β淀粉样蛋白和阿尔兹海默氏症的发病密切相关，而如今来自意大利国际高等研究院的研究人员在发表的一篇综述文章中分析了过去很多年里关于β淀粉样蛋白研究的信息；研究者Alessandro Laio教授说道，我们花了很多年时间来研究引发阿尔兹海默氏症患者大脑出现淀粉样斑块的分子机制，如今我们都知道这是β淀粉样蛋白惹得祸，而且β淀粉样蛋白也是当今神经科学领域研究的“新宠”。
  截至今天很多涉及阿尔兹海默氏症的生物分子研究都可以为我们提供一种新型重要的工具，以便我们可以对这种“杀手”蛋白有一个广泛完整的认识；研究者表示，这篇发表在国际杂志Chemical Reviews上的论述文章也有其独特之处，正常情况下这一类综述文章通常是由某一个领域的专家所撰写的，而本文中包含了许多关于β淀粉样蛋白的研究论点及一些精华信息，对β淀粉样蛋白的研究是非常专业的，而对其研究同时又是多学科的，因此为了理解β淀粉样蛋白当前的研究现状，就很有必要汇集不同方面及角度的研究，有时候甚至会将表面上看似非常不相关的东西关联在一起来阐明该“杀手”蛋白的研究详情。
  这篇综述文章对于每个人来讲或许都应该成为一个参考，因为其可以为β淀粉样蛋白的研究进展提供一种非常翔实的解释；当然每个人都希望他们将有有一天可以理解阿尔兹海默氏症的发病机制，并适当采取措施去抵御该疾病，而未来所需要做的工作也非常之多。
  β淀粉样蛋白正常情况下在机体中是存在的，而且大部分是其是出于一种良性的具有生理学功能的状态，然而这种蛋白却是衰老斑的主要组成成分，即在阿尔兹海默氏症患者大脑中形成的细胞外沉着物；在衰老斑中其中央核心主要由淀粉样蛋白和神经元废弃物的外部所组成，这种形成方式在大脑中都可以找到，但在海马体和其它大脑区域中尤为突出，比如额叶和顶叶。（转化医学网360zhyx.com）
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Amyloid β Protein and Alzheimer’s Disease: When Computer Simulations Complement Experimental Studies
Chem. Rev. DOI: 10.1021/cr500638n
Jessica Nasica-Labouze †, Phuong H. Nguyen †, Fabio Sterpone †, Olivia Berthoumieu ‡, Nicolae-Viorel Buchete §, Sébastien Coté ∥, Alfonso De Simone ⊥, Andrew J. Doig #, Peter Faller ‡, Angel Garcia ∇, Alessandro Laio ○, Mai Suan Li ◆¶, Simone Melchionna ⬠, Normand Mousseau §, Yuguang Mu ▲, Anant Paravastu ◇⊕, Samuela Pasquali †, David J. Rosenman ●, Birgit Strodel △, Bogdan Tarus †, John H. Viles ▼, Tong Zhang †▲, Chunyu Wang ◇, and Philippe Derreumaux *†□
1. Introduction
2. Molecular Structures of Aβ1–40 and Aβ1–42 Fibrils to Monomers from Experiments
2.1. Fibrils
2.2. Protofibrils and Oligomers
2.3. Monomers
3. Simulations of Aβ1–40 and Aβ1–42 Monomers in Aqueous Solution
4. Simulations of Aβ1–40/1–42 Dimers and Higher Order Assemblies in Aqueous Solution from Random States
4.1. Dimer Simulations with Simplified Representations
4.2. All-Atom Dimers in Explicit Solvent
4.3. Toward Atomistic Structures for Dimers
4.4. Aggregation of High-Order Assemblies
5. Aβ Nucleus in Aqueous Solution
5.1. Nucleation and Protein Aggregation
5.2. Nucleus of C-Terminal Aβ Fragments by Atomistic Simulations
5.3. Structures of the Nuclei for Aβ1–40 and Aβ1–42 Peptides
6. Interactions of Aβ Peptides with Membranes
7. Interactions of Aβ Peptides with Metal Ions
7.1. Relevance of the Interaction of Metal Ions (Cu, Zn, and Fe) with Aβ
7.2. Structure of the Cu-, Zn-, and Fe-Binding Sites of Aβ
7.3. Role of Metal Ions in the Aggregation of Aβ
7.4. Cu–Aβ as a Catalyst for the Production of Reactive Oxygen Species
7.5. Metal-Based Therapeutics
8. Aβ Interactions with Protein Receptors
8.1. Aβ–Prion Protein
8.2. Aβ–Clusterin
8.3. Aβ–Albumin
9. Interactions of Aβ with Inhibitors
10. Truncated Variants of Aβ and Pathogenic and Protective Aβ Mutations
10.1. Experimental Findings
10.2. What We Have Learned from Mutational Computational Studies
11. Conclusions