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腾讯登录国内尚无BRCA1/2临床检测
| 导读 | BRCA1/2基因开始走入国人视线，源于两年前安吉丽娜·朱莉切除乳腺。这次，安吉丽娜·朱莉再次进行预防性切手术，又让人们注意到了BRCA1/2基因检测。 |
BRCA1/2基因开始走入国人视线，源于两年前安吉丽娜·朱莉切除乳腺。这次，安吉丽娜·朱莉再次进行预防性切手术，又让人们注意到了BRCA1/2基因检测。
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任吴小华表示，BRCA1/2基因检测是否呈阳性，是决定是否进行预防性手术的最有力依据。不过，目前在国内，BRCA1/2检测仅停留于科研阶段，尚无可用于临床的基因检测服务。
抑癌基因“变坏”
1990年，研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基因，由于说的是乳腺癌（Breast Cancer），于是英文简称BRCA1，它位于人体细胞核的第17号染色体上。4年后，研究者们在第13号染色体上又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。在此之后，很多情况下人们把两种基因统称BRCA1/2一起讨论。
事实上，BRCA1/2均为抑癌基因，在细胞增殖周期的整个环节对细胞分裂和生长进行适当抑制，使细胞按照正常程序周期性分裂、生长和死亡，防止细胞周期失控，对抑制肿瘤发展和转化方面有重要作用。
然而，BRCA1/2基因的结构发生了某些改变，也就是所谓的突变，便会导致细胞修复DNA双链断裂能力下降，引起双链断裂的积累、染色体的异常分离及非整倍体改变，其所具有的抑制肿瘤发生的功能也就会受影响。
虽然最初的名字来源于乳腺癌，但随着研究深入，研究者们将BRCA1/2统称为“遗传性乳腺癌卵巢癌综合征”基因，从中也可看出，除了乳腺癌，该组基因的突变还将增加女性罹患卵巢癌的风险。
通常而言，如果一位妇女的家族中无卵巢癌患者，那么她一生中发生卵巢癌的几率大约为1.4%；如果有1个一级亲属（母女、姐妹）患病，那么发生卵巢癌的机会增加到5%；如果有2个或以上的一级亲属患病，发生卵巢癌的机会进一步上升到7%；然而，如果确定是BRCA1突变携带者，其70岁时患有卵巢癌的累积风险会骤然增加到39%，BRCA2突变携带女性则为17%。
国内机构无法解读
最初对BRCA1/2这些基因突变的检测都是基于切除下来的癌组织，主要是用它来选择治疗方案和预测治疗结局。随着现代分子生物学技术的发展，目前已经可以通过取血来进行BRCA1/2基因突变的检测，并据此做出相关的咨询指导，安吉丽娜· 朱莉做出切除双侧乳腺和输卵管-卵巢切除手术的决定都是基于这种技术。
十分遗憾的是，目前，国内遗传性卵巢癌的研究仍处于起步阶段，BRCA1/2检测仅停留于科研阶段，尚无可用于临床的基因检测服务。吴小华表示，瓶颈并不是在检测基因的技术上，而是检测出基因图组之后数据解读存在难点。
“我们并不知道其基因变异的意义在何，BRCA1和BRCA2具有较长的基因序列，并且其突变散布于整个编码区及每个外显子两侧的内含子序列，使得BRCA1/2突变的分析复杂化。根据乳腺癌信息中心网站数据库网站的数据显示，BRCA1和BRCA2分别存在1785种和2011种不同的突变、多态性和其他遗传变异。大多数具有临床意义的有害突变为无义突变，少数为错义突变。此外，近年来的研究通过DNA测序的方法发现，部分家族性乳腺癌患者存在BRCA1/2基因片段的重排，而重排导致的BRCA1/2功能改变是此前常规基因突变检测方法不能发现的。”吴小华表示。
瑞金医院放疗科主任陈佳艺也表示，目前国内一些基因公司做测序检测可以，但是如何对检测结果进行合理解读就很难。对于同一个检测结果，不同单位会给出不同的解读结果。
只能去美国检测？
为朱莉提供基因检测的是美国麦利亚德基因公司，他们积累了大量临床资料，并拥有 BRCA1/2在美国的基因专利，做一项 BRCA1/2检测费用在3000美元左右。但吴小华表示，即便对于那些有能力负担检测费用的中国患者来说，在国内抽了血，血样也是无法出口到国外去做基因分析的，遗传资源是受到国家保护的，所有样本出口都要受到国家遗传管理办公室的批准。唯一的方法或许只有患者亲自到美国去做检测。
以专业的肿瘤科医生的眼光来看，吴小华还是非常推崇有条件的病人做一下BRCA1/2遗传咨询检测，遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征是一组与DNA双链断裂同源重组修复基因BRCA1/2突变相关的显性遗传疾病，主要与乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等肿瘤发生风险增加有关。有人总结了BRCA1和BRCA2基因突变相关癌症的终身风险，显示有BRCA1基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%～85%和15%～45%，有BRCA2基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%～85%和10%～20%。而且，不仅是女性，携带该基因的男性，其前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等肿瘤的患病风险通常会比一般人高2-3倍。
若是没有基因检测的数据支持，家族病史则是罹患卵巢癌的头号风险因素。这一点在朱莉公布的日记中提到：“由于家族遗传，家中的三位女性都因此去世。医生建议我，在家人发病年龄至少十年前进行手术。母亲确诊卵巢癌时49岁，我今年39岁。”
因此吴小华特别提醒，有一些特殊人群尤其需要引起警惕：一级或者二级亲属中有患卵巢癌、有两个或两个以上三级亲属得了卵巢癌、家族中有多名年龄较小就发生乳腺癌的患者；有乳腺癌或卵巢癌家族史；同一名妇女先后或同时发生乳腺癌和卵巢癌；双侧乳腺都患癌，德系犹太人后裔；家族中有男性乳腺癌患者等。这些人群可能就是携带癌症易感基因的高危人群。
目前吴小华正牵头与国内6家妇科肿瘤中心共同研究中国的卵巢癌患者中遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征的概率，到去年年底已招募到300多个样本，从目前已出报告的160多个样本中发现，有三分之一受试者存在BRCA1或 BRCA2基因突变，有突变的人群里大概有一半是有家族史的。“这个概率比国外高，但也有可能临床医生更倾向推荐一些有家族史的病人来做基因检测，当然我们的初衷是无论有无家族史都能来进行一下检测，不过这个结果很还是进一步证明了家族病史与BRCA1/2突变有着密不可分的关系。”
在这个研究中，吴小华也曾遇到一些卵巢癌患者因为害怕而不愿接受基因检测，这在吴小华看来相当不明智。“癌症患者本人去做基因检测是相当必要的，这个数据对于整个家族都非常有意义，这可以让其下一代知道自己是否也有遗传该基因的可能性，从而能更好地预防癌症的发生。”当然目前更多的情况是发病的本人已无法检查基因，那家中女性家属身为高患病风险者也应该有这个意识去检测一下这个基因。（转化医学网360zhyx.com）
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任吴小华表示，BRCA1/2基因检测是否呈阳性，是决定是否进行预防性手术的最有力依据。不过，目前在国内，BRCA1/2检测仅停留于科研阶段，尚无可用于临床的基因检测服务。
抑癌基因“变坏”
1990年，研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基因，由于说的是乳腺癌（Breast Cancer），于是英文简称BRCA1，它位于人体细胞核的第17号染色体上。4年后，研究者们在第13号染色体上又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。在此之后，很多情况下人们把两种基因统称BRCA1/2一起讨论。
事实上，BRCA1/2均为抑癌基因，在细胞增殖周期的整个环节对细胞分裂和生长进行适当抑制，使细胞按照正常程序周期性分裂、生长和死亡，防止细胞周期失控，对抑制肿瘤发展和转化方面有重要作用。
然而，BRCA1/2基因的结构发生了某些改变，也就是所谓的突变，便会导致细胞修复DNA双链断裂能力下降，引起双链断裂的积累、染色体的异常分离及非整倍体改变，其所具有的抑制肿瘤发生的功能也就会受影响。
虽然最初的名字来源于乳腺癌，但随着研究深入，研究者们将BRCA1/2统称为“遗传性乳腺癌卵巢癌综合征”基因，从中也可看出，除了乳腺癌，该组基因的突变还将增加女性罹患卵巢癌的风险。
通常而言，如果一位妇女的家族中无卵巢癌患者，那么她一生中发生卵巢癌的几率大约为1.4%；如果有1个一级亲属（母女、姐妹）患病，那么发生卵巢癌的机会增加到5%；如果有2个或以上的一级亲属患病，发生卵巢癌的机会进一步上升到7%；然而，如果确定是BRCA1突变携带者，其70岁时患有卵巢癌的累积风险会骤然增加到39%，BRCA2突变携带女性则为17%。
国内机构无法解读
最初对BRCA1/2这些基因突变的检测都是基于切除下来的癌组织，主要是用它来选择治疗方案和预测治疗结局。随着现代分子生物学技术的发展，目前已经可以通过取血来进行BRCA1/2基因突变的检测，并据此做出相关的咨询指导，安吉丽娜· 朱莉做出切除双侧乳腺和输卵管-卵巢切除手术的决定都是基于这种技术。
十分遗憾的是，目前，国内遗传性卵巢癌的研究仍处于起步阶段，BRCA1/2检测仅停留于科研阶段，尚无可用于临床的基因检测服务。吴小华表示，瓶颈并不是在检测基因的技术上，而是检测出基因图组之后数据解读存在难点。
“我们并不知道其基因变异的意义在何，BRCA1和BRCA2具有较长的基因序列，并且其突变散布于整个编码区及每个外显子两侧的内含子序列，使得BRCA1/2突变的分析复杂化。根据乳腺癌信息中心网站数据库网站的数据显示，BRCA1和BRCA2分别存在1785种和2011种不同的突变、多态性和其他遗传变异。大多数具有临床意义的有害突变为无义突变，少数为错义突变。此外，近年来的研究通过DNA测序的方法发现，部分家族性乳腺癌患者存在BRCA1/2基因片段的重排，而重排导致的BRCA1/2功能改变是此前常规基因突变检测方法不能发现的。”吴小华表示。
瑞金医院放疗科主任陈佳艺也表示，目前国内一些基因公司做测序检测可以，但是如何对检测结果进行合理解读就很难。对于同一个检测结果，不同单位会给出不同的解读结果。
只能去美国检测？
为朱莉提供基因检测的是美国麦利亚德基因公司，他们积累了大量临床资料，并拥有 BRCA1/2在美国的基因专利，做一项 BRCA1/2检测费用在3000美元左右。但吴小华表示，即便对于那些有能力负担检测费用的中国患者来说，在国内抽了血，血样也是无法出口到国外去做基因分析的，遗传资源是受到国家保护的，所有样本出口都要受到国家遗传管理办公室的批准。唯一的方法或许只有患者亲自到美国去做检测。
以专业的肿瘤科医生的眼光来看，吴小华还是非常推崇有条件的病人做一下BRCA1/2遗传咨询检测，遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征是一组与DNA双链断裂同源重组修复基因BRCA1/2突变相关的显性遗传疾病，主要与乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等肿瘤发生风险增加有关。有人总结了BRCA1和BRCA2基因突变相关癌症的终身风险，显示有BRCA1基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%～85%和15%～45%，有BRCA2基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%～85%和10%～20%。而且，不仅是女性，携带该基因的男性，其前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等肿瘤的患病风险通常会比一般人高2-3倍。
若是没有基因检测的数据支持，家族病史则是罹患卵巢癌的头号风险因素。这一点在朱莉公布的日记中提到：“由于家族遗传，家中的三位女性都因此去世。医生建议我，在家人发病年龄至少十年前进行手术。母亲确诊卵巢癌时49岁，我今年39岁。”
因此吴小华特别提醒，有一些特殊人群尤其需要引起警惕：一级或者二级亲属中有患卵巢癌、有两个或两个以上三级亲属得了卵巢癌、家族中有多名年龄较小就发生乳腺癌的患者；有乳腺癌或卵巢癌家族史；同一名妇女先后或同时发生乳腺癌和卵巢癌；双侧乳腺都患癌，德系犹太人后裔；家族中有男性乳腺癌患者等。这些人群可能就是携带癌症易感基因的高危人群。
目前吴小华正牵头与国内6家妇科肿瘤中心共同研究中国的卵巢癌患者中遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征的概率，到去年年底已招募到300多个样本，从目前已出报告的160多个样本中发现，有三分之一受试者存在BRCA1或 BRCA2基因突变，有突变的人群里大概有一半是有家族史的。“这个概率比国外高，但也有可能临床医生更倾向推荐一些有家族史的病人来做基因检测，当然我们的初衷是无论有无家族史都能来进行一下检测，不过这个结果很还是进一步证明了家族病史与BRCA1/2突变有着密不可分的关系。”
在这个研究中，吴小华也曾遇到一些卵巢癌患者因为害怕而不愿接受基因检测，这在吴小华看来相当不明智。“癌症患者本人去做基因检测是相当必要的，这个数据对于整个家族都非常有意义，这可以让其下一代知道自己是否也有遗传该基因的可能性，从而能更好地预防癌症的发生。”当然目前更多的情况是发病的本人已无法检查基因，那家中女性家属身为高患病风险者也应该有这个意识去检测一下这个基因。（转化医学网360zhyx.com）
评论：
共有 4 条评论
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游客2015-04-09 11:13:51不要误导国人好不好，小编是不是想以此引起大家的注意？
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游客2015-04-09 11:12:01百迈客都可以测，我同事刚检测了
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游客2015-04-08 10:26:57小编报道不切实际呀，明明有公司可以检测，你拨打400-605-6655问问。
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游客2015-04-08 10:18:43据我所知，国内的华大基因已经可以做这项检测了。
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