“聪明细胞”解决移植器官排异难题

  得了肝硬化、尿毒症等疾病怎么办？很多医生和患者最先想到的往往是进行器官移植。可是，换肝、换肾后就万事大吉了吗？不，这些患者还要终身服用免疫抑制药，不仅每年的药费高达数万元，而且会对患者的肝肾功能产生损害，甚至还容易患上肿瘤、糖尿病、心血管疾病等。

  近日，一种“自身免疫诱导治疗”在南京医科大学获得成功。3月26日，记者在医院见到肝移植患者小刘（化名），他接受新疗法后体征良好，各项指标达到术前预期。医生告诉小刘，治疗周期结束后，他将无需服用免疫抑制药物。该治疗技术在国际器官移植领域实现了“领跑”，这让许多器官移植患者看到了希望。

  培育“聪明的细胞”不认生

  “自身调节性T细胞免疫诱导治疗”是一种什么样的疗法？传统免疫抑制是靠药物来管，而这种新疗法实现了“用自己管自己”。南医大一附院王学浩院士告诉记者。

  免疫系统是人体的“武装力量”，它能辨认“敌我”并清除“敌人”，保护自己。但在器官移植过程中，植入的异体器官同样会被它识别为“入侵者”而加以攻击，由此引起排异反应。王院士团队的工作，就是训练这只“武装力量”，让它能够识别植入物，“不认生”。

  靠药物进行免疫抑制，存在毒副作用大、价格昂贵且疗效不确切等问题，它们让“战斗部队”无选择地放下武器，停止抵抗，长期服用会降低患者抵抗力，诱发细菌、霉菌、病毒感染，而且可能影响儿童生长发育，增加患者得癌症和脆骨症等疾病的风险。

  “把患者自体细胞提取出来，在体外培养并‘训练’它们‘不认生’，教会它们认识植入器官以后，再回输到患者体内去管控战斗部队。”王院士团队中的吕凌副教授介绍，人体的免疫系统中存在着一种调节性T细胞，其作用相当于“宪兵部队”，就可以管控“战斗部队”。通过对患者自体细胞进行体外培养，生成“认识”捐献器官的、“私人定制”的调节性T细胞，再回输到患者体内后，则可以使人体对移植物“认异为己”，避免排异反应，从而解除患者终生服用免疫抑制药物的痛苦。

  只需血液体外“训练”2周，新疗法不复杂

  去年年底，王学浩院士团队选择患者小刘进行国际首例活体肝移植后的“自身调节性T细胞免疫诱导治疗”。

  小刘现年23岁，在13年前接受活体肝移植手术，为避免排异反应，一直服用免疫抑制药物。
  2014年12月7日，吕凌项目组为小刘抽血，采集其自身的免疫细胞，随后进行了大约两周的细胞体外培养和扩增，达到治疗数量和系统检测。12月20日，吕凌为小刘实施了治疗，将培养好的调节性T细胞回输到小刘体内。在接受首次细胞回输治疗观察2天后，小刘就顺利出院。

  目前，国际上多采用调节性T细胞预防急性排斥反应，而相比于急性排斥反应，慢性排斥反应治疗效果不佳，约有50%的患者的移植物会在1年之内完全失去功能。吕凌介绍：“我们项目组是首次采用调节性T细胞预防器官移植后的慢性排斥。”

  目前，小刘在经过第一次治疗后没有出现任何不适，细胞扩增也达到了预期的效果，治疗取得第一阶段的成功。而在该疗法的第四次治疗后，小刘的免疫抑制药物服用量将降至一周两次，预计在完成10个月的细胞回输治疗之后，小刘有望彻底摆脱免疫抑制药物，实现临床耐受。

  截至发稿，项目组已开展8例肝移植术后的免疫诱导治疗，预计2015年完成首批20例患者的治疗。
  “一般情况下，活体肝移植术后的患者前几年每年要花费3万元左右在免疫抑制药物上，即便过几年进入稳定期，一年也需1万元的药物费用，这对于许多患者家庭而言都是巨大的负担。”王学浩院士的博士古鉴说，长期服用免疫抑制药物还会对患者的肝肾功能产生损害，而自身免疫诱导治疗的成功，无疑将为器官移植患者带去福音。

  古鉴介绍，目前对治疗对象有较为严苛的筛选条件，均为接受移植手术后3年、免疫状态相对稳定，无感染、肿瘤复发等潜在风险，无精神类疾病的患者。
（转化医学网360zhyx.com）