第三种生长方式格里森模式 5对前列腺癌预后影响

  作者： Sean Williamson, 程亮 (Published in Nature Review Urology, April 2015)
  翻译：荣玉芝
  来源：转化医学网
  几十年来，格里森分级系统被公认为预后预测前列腺癌患者强有力的工具。然而，尽管它在临床实践中有着广泛的应用，但争论和不确定性仍然存在于很多的应用领域。例如，一个小的，高分级或第三种生长方式格里森模式 5(Tertiary Gleason pattern 5)的重要性，如小格里森模式5在格里森评分7癌症中仍然是不确定的。在2005，许多更新的格里森分级系统进行形式化描述，包括多种形态模式分类为格里森模式4。由于这种形式化，格里森评分7的癌症的发病率在现代实践中增多，对这些患者的结果是高度可变的。一些患者经历了一个类似于格里森得分3 + 3 = 6的结果，而另一些患者经历了前列腺癌的生化复发、转移和死亡。当高分级的小格里森模式在大多数的肿瘤中检测的前列腺穿刺活检标本，目前的指南要求在格里森评分中夹杂这种高分级模式。因此，占主导地位的格里森模式3或4和小模式5的肿瘤被报告为3 + 5 = 8或4 + 5 = 9的形式，一种主要有预后列线图和表所驱动的方法可以解释这种第三种生长方式模式。然而，外推到整个的前列腺，相当数量的患者很可能患格里森评分7的癌症，而格里森模式作为整体的一小部分。在这种背景下，这种第三种生长方式格里森模式 5对生化复发的影响成为过去几十年学术研究的内容。
  到目前为止，第三种生长方式格里森模式 5(tertiary Gleason pattern 5)癌症对根治性前列腺切除手术的预后影响还不能被完全理解。卢卡和同事刚刚发布了一项针对4146名患者所做的大型的、涉及多个医学中心的研究，他们研究了第三种生长方式格里森模式5在根治性前列腺切除手术样本预测具有显著格里森分数7的癌症患者发生生化复发的应用。他们根据这些数据创建了一个针对异质性患者最优临床管理的预后模式。结果指出10%患者具有第三种生长方式格里森模式5; 这种模式的存在与单变量和多元的生化复发密切相关。临床和病理变量包括术前血清PSA水平，格里森评分，病理分期和切缘状态。他们提出具有第三种生长方式格里森模式的患者发生生化复发的风险评分，而不是本质上考虑整个队列为高危患者。本文提出的风险分层工具考虑血清PSA水平≥10（1 点），病理分期pT3b（1 点），手术切缘阳性（1分）和原发性格里森模式4（2分）作为不良特征。在这一分层下，具有低风险评分的患者（0-1点）在5年内免于生化复发的存活率为76%，而在高危组这个值是18%（3-5分）。他们还推测，如果得到其他研究的验证，这些高危人群可能是进行辅助临床试验的最合适人选，而对于低危、中危组，可以采用串行PSA测量来监测长期风险。
  这项研究的结果与那些其它研究如第三种生长方式格里森模式对生化复发和癌症生存的影响中发现的结果在很大程度上是类似的。在另一个并行的、大规模的研究中，接受根治性前列腺切除术的11226例患者中有2396例（22.4%）有第三种生长方式格里森模式。在这项研究中，夹杂物标准的限制较少，具有其它格里森评分及淋巴结转移的患者也包括在内。然而，相似的研究报道第三种生长方式格里森模式是具有格里森评分7肿瘤患者的生化复发的独立预测因子。对不在他们研究的患者组（具有格里森评分为3+3和一个小的第三种生长方式模式4＜5%和格里森评分≥8的数据也进行了分析,在这种设置下，第三种生长方式格里森模式不再是预测生化复发的独立预测因子。虽然接受辅助治疗的患者也进行了分析，但排除这些患者后所做的统计分析得到了类似的结果。
  高分级癌症模式相结合的分数是预测根治性前列腺切除术后的结果的另一个参数，（如格里森模式4和5相结合）。高分级癌症的组合比例可以说对预后影响最大，主要在高、低波谱的两端。然而，进行分层分析的一个大型研究发现，具有超过20%高分级癌症模式的患者，他们的10年肿瘤特异性生存率为67%，那些少于20%格里森模式4和5的患者，这个数值为85%，而那些没有任何高分级模式的患者，这个数值是100%。高分级模式的整体分数的重要性也突出了卢卡和同事提出了预测风险评分，主要的格里森模式4接收任何单一参数的最高权重。
  总之，虽然格里森评分成为一个前列腺癌管理的强大的预后工具，但争论和不确定性仍然存在于很多的应用领域。一种新的预测模型的应用，包括美国印地安那大学程亮教授提出的格里森模式4和5的组合比例的使用在将来研究可行的基础上可能会提高前列腺癌患者的临床管理 (Cheng L et al J Clin Oncol 23:2911; Cheng L et al. Cancer 110:1967)。

---

  作者简介：
  程亮，现任美国印第安那大学医学院病理系及泌尿系终身教授，分子诊断实验室主任，泌尿病理主任。程亮毕业于北京医科大学(北京大学医学部)，后在美国Case Western Reserve University和Mayo Clinic接受专业病理训练,持有美国外科病理、临床病理和分子遗传医师执照。现任Molecular Cancer (Associate Editor), Eur J Cancer, Future Oncology, Urol Oncol, Crit Rev Hematol Oncol, Am J Surg Patholy, Mod Pathol, Hum Pathol,J Pathol, Histopathology, J Clin Pathol等30多个杂志的编委，在影响因子较高的期刊,包括PNAS,JNCI,J Clin Oncol, Cell Metabolism, Nature Biotechnol, Cancer Res, Oncogene和Clin Cancer Res,发表SCI学术论文700多篇, 被引用超过23,000多次(h-index,80)。主编和撰写著作有Molecular Genetic Pathology, Urologic Surgical Pathology,Essentials of Anatomic Pathology,Atlas of Genitourinary Pathology,Molecular Surgical Pathology,Rare Urologic Tumors,Atlas of Anatomic Pathology,及Bladder Pathology。

（转化医学网360zhyx.com）

以上为转化医学网原创翻译整理，如需转载，请联系 info@360zhyx.com 。