UGT1A1

UGT1A1 基因编码尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，是一种对许多内源性和外源性物质进行解毒，加强其排泄的重要酶类。

研究表明，UGT1A1 基因的遗传多态性对减轻药物的毒副作用有重要的临床意义。伊立替康（Irinotecan，CPT-11），是DNA 拓扑异构酶I 抑制剂，其本身是一无活性的前药，需经羟酸酯酶的活化转变为其活性代谢产物SN-38 而发挥效用。SN-38 主要由UGT1A1、UGT1A7 和UGT1A9 代谢生成SN-38G，但UGTIA1 酶的UGT1A1*28 的形式不能催化SN-38，结果聚集在体内的SN-38 引发腹泻或嗜中性白血球减少症等其他毒性。野生型UGTIA1 的TATA 盒有6 个重复的TA，UGT1A1*28 突变型是插入了一个TA，变成7 个重复的TA，这样使UGT1A1 的转录活性下降了三分之二，容易引起毒副作用。

因此，在2005年，美国FDA 就已经要求在伊立替康药品标签上加入警示，建议患者在使用伊立替康前先检测是否带有UGT1A1*28 突变。