CETP

概述CETP(cholesteryl ester transfer protein, plasma )是编码血浆胆固醇酯转移蛋白的基因。该蛋白是脂代谢中重要的转运蛋白之一，主要介导胆固醇的逆向转运过程，即在高密度脂蛋白(HDL)颗粒与其他脂蛋白或细胞膜之间不断地进行脂质成分交换，同时增加胆固醇从组织细胞中的流出，使其转运至肝脏。血浆CETP蛋白水平与脂质代谢平衡密切相关。

国内外的众多研究表明CETP基因上的多态现象与多种异常脂蛋白血症（异常β脂蛋白血症、家庭性高胆固醇血症和混合型高脂蛋白血症）、肥胖、糖尿病、肾病综合征以及动脉粥样硬化型心脑血管疾病相关。CETP突变基因使编码的蛋白活性下降，从而引起HDL中胆固醇酯蓄积、甘油三酯减少，而VLDL、LDL中的胆固醇酯减少，甘油三酯增多，脂质分解速率则降低。若CETP蛋白活性异常升高，则饮食中摄取的脂肪容易在肝中积聚，更多富含胆固醇酯的LDL和VLDL颗粒集聚于血浆中，引起LDL中的胆固醇酯沉积于动脉壁内。以上两种情况都会容易导致高脂血症，同时增加各种心血管疾病风险。

基因结构

CETP全称为cholesteryl ester transfer protein(血浆胆固醇酯转移蛋白)，位于第16号染色体16q21位置，全长21,994bp，紧邻卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)基因位点。mRNA全长1,790bp，由16个外显子和15个内含子组成，编码的蛋白由493个氨基酸残基组成。

基因分子生物学功能

CETP基因主要在肝脏、脾脏及一些周围脂肪组织中表达，肾上腺、肾脏和心脏中也有低水平的表达。CETP编码的蛋白是脂质转运/脂多糖结合蛋白(LTP/LBP)家族中的一种，功能为介导非极性脂质，特别是甘油三酯(TG)和胆固醇酯(CE)，在HDL与富含apoB的脂蛋白(VLDL、LDL)之间的交换，也参与血浆脂蛋白之间约50%磷脂的转运。

CETP在周围组织代谢产生CE的转运途径中起重要作用。周围组织中的游离胆固醇(FC)被新生的HDL颗粒摄取，经LCAT转化为CE，后者再由CETP蛋白向LDL、IDL、VLDL转运，这些脂蛋白颗粒最终由LDL受体介导的内吞作用在肝脏细胞内被分解。与此同时TG以等摩尔比例从VLDL及CM向HDL转移，使HDL富含TG而被肝脂酶水解。在此过程中，HDL颗粒可再循环生成，从而加速外周组织胆固醇的流出。在正常血浆中，CE的转运主要取决于富含TG脂蛋白颗粒(RLP)在血浆中的水平，而非CETP的水平。CETP还介导人脂肪组织对HDL-C的选择性摄取，在机体对炎症的应答反应中起一定作用。

另外，CETP还可显著改变脂蛋白颗粒的大小。CETP通过其磷脂转运活性改变HDL中磷脂成分及含量，并且影响载脂蛋白在脂蛋白间分布及代谢改变HDL中载脂蛋白含量及成分，从而实现HDL颗粒大小的改变。

参与的通路

CETP在完成和促进胆固醇逆转运过程中充当重要角色，人为干预CETP的活性，可引起脂质代谢的失衡。周围组织细胞膜的游离胆固醇与HDL结合后，被LCAT酯化成胆固醇酯，转移至HDL核心，并可通过CETP转移给VLDL，LDL，再由肝脏细胞表面的LDL受体介导内吞入肝细胞。至此，完成了胆固醇从周围末梢组织细胞经HDL转运到肝细胞的过程，称之为胆固醇的逆转运，如图所示。