APOE

APOE基因为载脂蛋白E（apolipoprotein E）编码基因。该蛋白在循环系统中的主要作用是与乳糜微粒和极低密度脂蛋白代谢的残余物结合，通过肝脏细胞表面受体介导的内吞作用将脂质转入肝脏进行代谢。APOE主要的多态分类为ε2、ε3、ε4多态，分别根据蛋白质第112和158位残基的不同组合形成。研究发现，APOE基因多态性与儿童肥胖具有一定关联。有文献报道ε2单倍型有减缓肥胖者高密度脂蛋白（HDL）颗粒变小的作用，而ε4单倍型在肥胖儿童中频率升高。

基因结构

APOE全称apolipoprotein E，中文名为载脂蛋白E。APOE基因位于第19号染色体19q13.2位置，与APOC1和APOC2基因组成一个基因簇。APOE基因全长3,611bp，共有6个外显子，mRNA长1,180nt，编码由317个氨基酸残基组成的蛋白质。

基因分子生物学功能

乳糜微粒残余物和极低密度脂蛋白残余物可以通过肝脏内受体介导的内吞作用快速地从循环系统中清除。载脂蛋白E（ApoE）就是一个主要的乳糜微粒的辅基蛋白，可以与肝脏细胞或者周围细胞上的受体结合。ApoE对于甘油三酯蛋白的正常分解代谢非常重要。APOE基因的缺陷可能导致由于乳糜微粒和极低密度脂蛋白无法被正常清除而引发血清胆固醇和甘油三酯升高，进而引发家族性的β脂蛋白异常或者III型高脂蛋白血症。此外ApoE还能够调节β淀粉样肽的沉淀以及神经元τ蛋白的过磷酸化，对微管蛋白的固定、细胞的再生等都有很重要的作用。

参与的通路

脂质在循环系统内的转运主要通过与载脂蛋白结合形成可溶于水的复合物后进行的，同时载脂蛋白也能够作为细胞摄取脂质的表面受体的结合物以及酶作用的协同因子。饮食中的脂肪由肠道吸收，被乳糜微粒包裹，并分泌入淋巴。在进入循环系统后，甘油三酯通过脂蛋白脂酶（LPL）进行水解，而后产生的残余物通过ApoE与低密度脂蛋白（LDL）受体（ApoE或者ApoB受体，即B/E受体）结合被肝脏吸收。在脂质降解的作用过程中，表面磷脂和乳糜微粒蛋白被分解并同时使高密度脂蛋白的前体水平上升。肝脏细胞将甘油三酯和胆固醇打包形成极低密度脂蛋白微粒（VLDL）。LPL作用于极低密度脂蛋白以产生中密度脂蛋白（IDL），中密度脂蛋白可以被B/E受体结合或进一步通过肝内的脂肪酶进行水解产生LDL。低密度脂蛋白的载脂蛋白为ApoB100，该蛋白主要通过B/E受体从循环系统中转移。由于低密度脂蛋白的摄取速度很慢，因此在大多数的个体中低密度脂蛋白颗粒构成了胆固醇转运颗粒的大部分。低密度脂蛋白可以与Apo(a)蛋白结合形成Lp(a)颗粒，该颗粒被认为在冠状动脉硬化的发展过程中有非常重要的作用。高密度脂蛋白的形成主要在循环系统内通过肝脏和肠道分泌的Apo AI和AII转化，也会在乳糜微粒的表面形成或者在VLDL水解的过程中形成。HDL的前体物质从周边组织细胞中携带上胆固醇，并与ATP结合的盒转运子A1[ATP-binding cassette, sub-family A (ABC1), member 1，ABCA1]结合被转运入肝脏，而胆固醇的酯化通过卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin:cholesterol acyl transferase，LCAT)的作用进行。


脂质可以通过胆固醇酯转移酶蛋白（cholesteryl ester transfer protein，CETP）和磷脂转移酶的作用在各种脂蛋白间进行转移（图1）。