ERCC2

核苷酸切除修复通路（NER）是几条DNA损伤修复通路之一。由ERCC2编码的蛋白参与了转录耦联的核苷酸切除修复，并且是基本转录因子复合物BTF2/TFIIH的一个组成成分。该蛋白具有ATP依赖性的DNA解旋活性，并且属于RAD3/XPD解旋酶亚家族。ERCC2基因的突变或者失活可能导致疾病包括：癌症、着色性干皮病、毛发硫营养不良、柯凯因氏综合症。国内外目前的研究主要注重于ERCC2基因与甲状腺癌、脑胶质瘤、肺癌、乳腺癌等癌症的相关分析及其参与的DNA损伤修复通路的分子机制研究。

基因结构

ERCC2全称excision repair cross-complementing rodent repair deficiency, complementation group 2，中文名为切除修复复合物。ERCC2基因位于第19号染色体19q13.3位置，全长18,983bp，共有25个外显子，mRNA长2,355nt，编码由760个氨基酸残基组成的蛋白质。

基因分子生物学功能

核苷酸切除修复通路是几条DNA损伤修复通路之一。由ERCC2编码的蛋白参与转录耦联的核苷酸切除修复，并且是基本转录因子复合物BTF2/TFIIH的一个组成成分。该蛋白具有ATP依赖性的DNA解旋活性，并且属于RAD3/XPD解旋酶亚家族。ERCC2基因的突变或者失活可能导致的疾病包括：癌症、着色性干皮病、毛发硫营养不良、柯凯因氏综合症。

参与的通路

Ercc2与Ercc1一样，在体内最主要参与的通路是NER通路。
                                            
                                                                Ercc1参与基因修复的过程示意图

首先由多聚体复合物识别损伤，再在损伤的两侧进行切除。随着DNA链被解开，包含损伤的单链片段释放出来，留下的缺口由DNA聚合酶填补，DNA连接酶封闭。该途径包括20种以上蛋白，可以修复紫外辐射诱导的环丁烷嘧啶二聚体(CPD)和6-4光产物(6-4 PPs)，以及一些化学物质产生的DNA-致癌物加合物。

NER可再分为二条子途径：
1)全基因组修复(global genomic repair，GGR)途径：修复整个基因组内的损伤，其效率取决于损伤的化学特性、损伤部位的DNA序列和染色质结构。
2)转录耦联修复(transcription-coupled repair，TCR)途径：特异地修复基因组中具有转录活性(即表达)的基因的正义DNA链上的损伤。该途径的特点是依赖RNA聚合酶II催化的转录，其中的一些蛋白是基本转录因子复合物TFIIH的亚基。

    基本转录因子复合物TFIIH由八个基因编码的蛋白参与构成，其中Ercc2的作用为DNA识别结合位点，其他参与构成的蛋白包括CCNH、CDK7、ERCC3、GTF-H1、GTF-H3、GTF-H4、MNAT1等。

Ercc2的功能缺失导致基本转录因子复合物不能正确识别DNA损伤位点，从而使碱基切除修复无法正确进行，导致DNA上的致癌损伤积累。已有研究表明NER通路的不完善将会导致着色性干皮病、非小细胞肺癌等疾病的发生。