PARP1

PARP1的主要功能通常被描述为4个方面：①DNA碱基切除修复(base excision repair，BER)；②抑制受损DNA的转录；③耗尽细胞中的能量，导致细胞凋亡；④参与部分基因的转录调控。研究发现，PARP1功能缺失会提高乳腺癌、肺癌等癌症的发病率。同时，作为药物研究的靶点，PARP1抑制剂与部分导致DNA损伤的杀死癌细胞药物配伍使用，可有效提高药物杀死癌细胞的效率。

基因结构

PARP1（又简写为ADPRT）全称poly (ADP-ribose) polymerase family, member 1，中文名为多聚ADP核糖转移酶。PARP1基因位于第1号染色体1q41-q42位置，全长47,399bp，共有25个外显子，mRNA长3,861nt，编码由1,014个氨基酸残基组成的蛋白质。

基因分子生物学功能

    PARP1基因编码多聚ADP核糖转移酶。这种酶通过聚ADP核糖基化反应修正多种核蛋白基因突变。这种修正以DNA为基础，参与多种重要的细胞活动，例如分化、增殖、肿瘤转移等。同时也参与分子水平的活动，例如修复DNA受损等等。

    PARP1通常用于修补DNA的单个碱基断裂（一种常见的自发性DNA损伤）。单个碱基断开是时常发生的DNA损伤，未修复的单个碱基断裂对细胞并无大害。然而，当这些断裂的碱基作为DNA副本被转录或者复制时就会破坏和损伤DNA。PARP1的激活能促进DNA碱基切除修复（BER）以及抑制转录因子与DNA单链的结合。从而起到抑制受损DNA被转录以及DNA修复作用。

DNA损伤的修复与多聚ADP核糖转移酶（PARP1）的功能被激活有关，PARP1的作用是帮助DNA修复和调节转录，它能催化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸转化为烟酰胺和多聚ADP-核糖。当DNA发生断裂时，PARP1会与DNA链断裂处相结合，启动BER。

参与的通路

    PARP1承担了目标细胞中80~90%的ADP核糖基化反应。PARP1促进一些目标蛋白质稳定性、活性以及DNA结合能力的改变。这些蛋白包括p53、waf-1、 XRCC1、DNA ligase III、 histones、DNA-polymerase-ε、DNA-PKC、Ku70、NF-κB、XPA、iNOS和telomerase。这些目标蛋白都与DNA修复活动有关，起到维持遗传物质完整性的作用。更为重要的是，PARP1与XRCC1、DNA-polymerase-ε、DNA ligase III共同参与BER通路，而BER是受损DNA的主要修复途径之一（图1）。