罗氏Harmony产前筛查技术VS传统早唐筛查大规模临床验证

  最新一期的新英格兰医学杂志中发表了一项针对孕期10-14周的适龄孕妇进行两种唐氏筛查的临床研究1，旨在比较用于孕妇早期唐筛的传统联合筛查方法(胎儿颈后透明带NT筛查+血清学生化指标筛查)和母亲外周血中胎儿游离DNA(cfDNA)检测方法的临床表现。

  该研究通过6个国家的35个国际中心招募了18955位18周岁以上，孕期10-14周的适龄孕妇，对她们进行抽血并同时进行孕早期联合筛查以及罗氏Harmony唐氏筛查检测，并只对孕妇公开联合筛查的结果。最终通过遗传学诊断技术以及出生婴儿的检查验证联合筛查以及Harmony唐氏筛查的检测结果。该临床研究流程如图1所示：

  在一期研究结果中，研究者们比较了两种技术路线对21-三体（唐氏综合症）的检测结果。对15841位同时拥有联合筛查和Harmony检测结果的孕妇及胎儿来说，Harmony对21-三体的检出率为100%(38/38)，联合筛查对21-三体的检出率为78.9%(30/38)；Harmony对21-三体检测的假阳性率为0.06%(9/15841)，联合筛查对21-三体检测的假阳性率为5.4%(854/15841)；Harmony对21-三体检测的阳性预测值为80.9%(38/47)，联合筛查对21-三体检测的阳性预测值为3.4%(30/884)。由此可见，相比传统联合筛查，基于cfDNA的Harmony检测能提供更高的灵敏度，更低的假阳性率和更高的阳性预测值。临床研究结果见图2所示：

  在二期研究结果中，作者进一步比较了两种技术路线对18-三体和13-三体的检测结果。如图3所示，基于cfDNA的Harmony检测对18-三体和13-三体也有较高的敏感性，较高的阳性检出率以及较低的假阳性率。

  值得关注的是，基于cfDNA的唐氏筛查技术一直以适用于高危孕妇（年龄大于35周岁）为技术优势，因为它的低假阳性率可以减少高危孕妇接受侵入性诊断的概率，减少不必要的风险。随着技术的日趋成熟，大多数基于cfDNA的检测技术都可以适用于低危孕妇。罗氏Harmony无创唐氏筛查技术在之前的临床研究中也证实了其对于18-50周岁适龄孕妇的可行性2。本次研究中，作者也分析了Harmony对于高危孕妇和低危孕妇的21-三体检测的临床表现。如图4所示，Harmony对高危孕妇和低危孕妇的检测敏感性和阳性检出率也比联合筛查要高。

  近期，NIPT在临床上的应用获得了广泛关注，许多公司都在试图将无创产前筛查的内容扩大至对低危孕妇检测胎儿患罕见染色体异常等疾病风险，使得总体阳性结果增加，这将大大提高孕妇错误终止妊娠的风险。

  在同期的新英格兰医学杂志中，有一篇文章《Accurate Description of DNA-Based Noninvasive Prenatal Screening》随机抽取并评估了307例市场上几家无创产前公司所得到的阳性检出结果。在这些阳性结果中，研究者们发现一些生理因素可能造成无创产前筛查假阳性结果，如拷贝数变异、胎盘嵌合、母体体细胞嵌合等。与罗氏Ariosa之前超过22,000例临床研究样本相比，由于本次考察的样本量过少，无法严格对这些因素与假阳性结果进行直接关系，因此也无法做出任何对假阳性率等统计的比较。美国妇产科医师学会和妇科及母胎医学协会的研究人员由此建议，在无创产前检测出现阳性结果后，需要配合介入性诊断进行确认后方可给予明确临床指导意见。

  罗氏诊断做为体外诊断的世界领导者，其Harmony无创产前检测产品已有超过数十例临床研究支持，部分已发表在高质量的医学杂志上，目前全世界100个国家超过40万名孕妇享受了该服务。罗氏诊断将继续致力于为客户和病人提供安全、可靠的服务，为改善人们生活质量，减少社会医疗成本作出卓越贡献。

  本文所有图表数据均来自于罗氏Ariosa总部

  1.Cell-free DNA Analysis for Noninvasive Examination of Trisomy. Norton et al, N Engl J Med. 2015
  2.Noninvasive prenatal testing for fetal trisomies in a routinely screened first-trimester population. Nicolaides et al, AJOG 2012（转化医学网360zhyx.com）