Cell Metabol：新方法或可靶向作用棕色脂肪 有效抵御肥胖发生

  近日，来自杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员通过研究开发了一种新方法，其可以潜在靶向作用棕色脂肪来帮助机体抵御肥胖的发生，相关研究刊登于Cell Metabolism杂志上，或为开发治疗肥胖的新型靶向疗法提供了一定帮助。
  文章中，研究者检测了小鼠机体中脂肪细胞的长非编码的RNA分子，长非编码的RNA分子可以作为机体不同生化功能的重要控制元件；研究者利用小鼠的脂肪组织创建了含有1500种长非编码的RNA分子的目录，利用该目录他们就可以在不能够合适发育产生长非编码的RNA分子的棕色脂肪细胞中鉴别出特殊的长非编码的RNA分子。
  近年来研究者对棕色脂肪进行了大量研究，其对于预防肥胖非常关键；在人类机体中存在两种脂肪组织：白色脂肪和棕色脂肪，棕色脂肪是婴儿机体热量产生所必需的，而且此前研究人员随着机体生长棕色脂肪会慢慢消失；然而研究者却发现增色脂肪在成年机体中仍然会发育，其可以帮助加速机体代谢及燃烧脂肪。
  研究者Lei教授说道，我们想去调查是什么使得棕色脂肪如此特殊，而驱动或指导棕色脂肪发育的机制或许具有一定的治疗潜力，本文研究中我们就重点寻找这一机制，另外在这项研究还帮助我们理解肥胖和糖尿病的关联及发病机制等。
  全球范围内有超过19亿的成年人被判定为过重，同时6亿成年人被认为处于肥胖状态；而肥胖在全球的流行率从1980年至2014年翻了一倍，随着过重及肥胖人口比例的增加，个体患相关疾病的风险也随之上升；实际上过重和肥胖引发的个体死亡率远远高于正常体重个体的死亡率，因此目前急需开发新型的治疗肥胖的疗法。
  下一步研究者将会进行更为深入的研究来在人类机体中鉴别长非编码的RNA分子，随后科学家将会同制药公司联合开发编码RNA的方法从而最大化地制造产生棕色脂肪来加速机体的代谢和脂肪的燃烧，为开发有效治疗肥胖的新型疗法提供一定的帮助。（转化医学网360zhyx.com）
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De Novo Reconstruction of Adipose Tissue Transcriptomes Reveals Long Non-coding RNA Regulators of Brown Adipocyte Development
Cell Metabolism    doi:10.1016/j.cmet.2015.04.003
Juan R. Alvarez-Dominguez7, Zhiqiang Bai7, Dan Xu, Bingbing Yuan, Kinyui Alice Lo, Myeong Jin Yoon, Yen Ching Lim, Marko Knoll, Nikolai Slavov, Shuai Chen, Chen Peng, Harvey F. Lodish, Lei Sun
Brown adipose tissue (BAT) protects against obesity by promoting energy expenditure via uncoupled respiration. To uncover BAT-specific long non-coding RNAs (lncRNAs), we used RNA-seq to reconstruct de novo transcriptomes of mouse brown, inguinal white, and epididymal white fat and identified ∼1,500 lncRNAs, including 127 BAT-restricted loci induced during differentiation and often targeted by key regulators PPARγ, C/EBPα, and C/EBPβ. One of them, lnc-BATE1, is required for establishment and maintenance of BAT identity and thermogenic capacity. lnc-BATE1 inhibition impairs concurrent activation of brown fat and repression of white fat genes and is partially rescued by exogenous lnc-BATE1 with mutated siRNA-targeting sites, demonstrating a function in trans. We show that lnc-BATE1 binds heterogeneous nuclear ribonucleoprotein U and that both are required for brown adipogenesis. Our work provides an annotated catalog for the study of fat depot-selective lncRNAs and establishes lnc-BATE1 as a regulator of BAT development and physiology.