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腾讯登录Science:治疗乳腺癌的药物可以用在患前列腺癌的男性身上
| 导读 | PHILADELPHIA, PENNSYLVANIA，一种新型的癌症药物，最初被用于治疗患有罕见的乳腺癌和卵巢癌遗传形式的妇女。根据一项小规模的临床研究，该药物现在可以用于更广泛的患者，可以抑制患致命的晚期前列腺癌的三分之一的男性的肿瘤生长。研究者在本周举行的美国癌症研究协会（AACR）年度会议上对该项研究进行了报道。 |
药物阻断了一种被称为聚（腺苷二磷酸核糖）的聚合酶（PARP），该酶能够帮助细胞修复某些类型的DNA损伤。肿瘤学者大多检测出生时带有两个癌症相关基因BRCA1或BRCA2基因突变的卵巢癌和乳腺癌患者的PARP抑制剂。由于他们禁用修复DNA损伤的蛋白会导致癌症刺激突变，因此这些基因突变增加了妇女患乳腺癌和卵巢癌的风险，以及男性患前列腺癌的风险。由于该药物进一步破坏肿瘤细胞的DNA修复机制，基因缺陷也使肿瘤细胞容易受到PARP抑制剂的攻击，这种组合使肿瘤细胞无法修复DNA损伤和死亡，这一想法被称为合成致死。
第一个PARP抑制剂是阿斯利康的olaparib药物，于去年十二月获得美国和欧洲批准治疗那些遗传了BRCA1或BRCA2基因突变的卵巢癌患者。但是，一些缺乏这种突变的癌症患者在试验中也看到了他们的肿瘤收缩。一个由Johann de Bono带领的来自癌症研究所和皇家马斯登NHS信托基金会的团队，假设这些患者已经遗传了其他DNA修复基因的错误或已获得在肿瘤形成或生长中的BRCA或其他肿瘤基因的突变。三年前，一个大的测序计划发现这些DNA修复基因缺陷在晚期前列腺癌中是常见的。
为了验证他们的假设，de Bono团队和合作者们，给50例患转移性去势抵抗性前列腺癌的男性用药，这意味着他们的肿瘤不再对该药物响应，从而阻止驱动前列腺癌增长的生长激素。在继续进行试验的49人中，其中16名患者对药物响应。根据三项措施中的一项，病人血液中肿瘤细胞水平的下降，血液水平的生物标志物前列腺特异抗原的下降，或成像扫描发现他们的肿瘤缩小。
来自de Bono实验室的临床研究员Joaquin Mateo 在AACR会议上报道：当研究人员测定患者的肿瘤DNA时，发现他们的预感是正确的，即在16名响应患者中有14名在一个或多个DNA修复基因发生肿瘤突变，且只有两名无响应者有这些突变（其中3名响应者继承了BRCA2基因突变，4名拥有这个基因的新突变）。这些患者中绝大多数对药物的响应持续至少6个月（其中有4名超过1年），而那些没有这种突变的患者通常在3个月内恶化。
de Bono团队讲到，虽然肿瘤的基因测试已被用于确定某些药物是否会对几种癌症有效，但这是研究人员第一次发现这样一个前列腺癌的试验。马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学的前列腺癌研究员William Nelson在AACR召开的新闻发布会上讲到，Olaparib可以给这些人提供一个新的选择：试验显示“这是病好的象征”，并选择从Olaparib 受益的前列腺癌患者进行基因测试，该前景看起来很有前途。
研究结果还表明，患卵巢癌和乳腺癌的女性当缺乏继承的BRCA基因突变时可能仍然对PARP抑制剂响应。
（转化医学网360zhyx.com）
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