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腾讯登录“狙击”诱发癌痛的最大元凶
| 导读 | 癌性疼痛，或称晚期癌痛是造成晚期癌症患者主要痛苦的原因之一，使患者身心极度痛苦，很多患者不直接死于癌症，而是死于严重疼痛。然而癌痛治疗仅限于使用鸦片类药物，如吗啡、可待因。最近牙科专家David Lam“侦察”到癌痛的“最大元凶”—TMPRSS2 基因，以此为靶点开发靶向药物或可终止癌痛。 |
“无心插柳柳成荫”
多伦多大学牙医学院口腔颌面外科学主任David Lam在最新研究中发现，大多类型的癌性疼痛是由TMPRSS2基因引发的。该基因与多种雄激素诱发的极具侵袭性癌症的发生有关，本研究则“指认”TMPRSS2基因是引发癌痛的“最大元凶”，相关文章发表在PAIN?杂志上。Lam最初只是研究最疼痛的头颈癌，他在旧金山加利福尼亚大学负责开展临床研究时注意到一些有趣的东西：大部分头颈癌患者是男性。这使他开始研究与前列腺癌密切相关的TMPRSS2基因。前列腺癌研究已经表明，TMPRSS2基因阳性的前列腺癌更具侵袭性，而TMPRSS2基因对雄激素敏感。Lam发现头颈癌患者不仅可存在TMPRSS2基因，而且TMPRSS2阳性患者比前列腺癌TMPRSS2阳性患者的人数多得多。
证据确凿
TMPRSS2 蛋白存在于癌细胞表面，通过与患者的疼痛感受器相互作用来引发癌痛。Lam可以清晰确定TMPRSS2 蛋白与癌痛之间的关联性：与疼痛感受器接触的TMPRSS2 蛋白越多，诱发的疼痛越明显。
Lam及其同事在多种类型的癌症中继续观察这一发现，例如通过乳腺癌和色素瘤细胞系考察TMPRSS2 蛋白与癌痛的关联性。这些细胞在生长过程中带有TMPRSS2 基因标记物。
临床研究表明，头颈癌是最疼痛的癌症，其次是前列腺癌，黑色素瘤或皮肤癌则排在最后。Lam及其同事惊奇的发现，在癌症细胞系中TMPRSS2基因的存在以及TMPRSS2蛋白表达水平与每种癌症的已知的疼痛程度正相关。
癌痛治疗新曙光
基于Lam等人的惊人发现，人们可以开发出靶向TMPRSS2的治疗药物，或通过关闭TMPRSS2基因表达或阻断TMPRSS2蛋白向疼痛感受器渗透的途径。来自纽约大学牙科学院的教授,青石临床研究中心（Bluestone Center for Clinical Research）主任,该研究的共同作者布莱恩·施密特博士表示，关于TMPRSS2诱发癌症疼痛的发现，表明癌症带来痛苦的另一种方式；抑制患者体内TMPRSS2（基因或蛋白）的活性，可能提供一种新的途径治疗癌症疼痛。
Lam解释说：“对于开始药物治疗之前有疼痛的癌症，我们可以给癌细胞上的TMPRSS2打上标签，然后考察这一特殊分子标记。”
不过，开发药物之前，还需要进一步研究TMPRSS2诱发癌痛的机制。我们可能得到一些衍生结果：进一步研究可能会发现TMPRSS2上调与某些侵袭性癌症的侵袭性及致死率的潜在关系，关闭癌痛基因在减轻痛苦的同时是否会带来更多好处。
来自纽约大学和剑桥福赛斯研究所的研究人员也同时参与了该项研究。
编译: 黄德平 系上海复宏汉霖生物技术有限公司助理研究员
（转化医学网360zhyx.com）
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