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幽门螺杆菌是人类胃癌的危险因素?

首页 » 研究 » 组学 2015-05-08 转化医学网 赞(9)
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导读
斯坦福大学医学院的研究人员报道了一项新研究,引起溃疡的细菌幽门螺杆菌可以直接与胃干细胞相互作用,进而导致细胞分裂的更快。

      斯坦福大学医学院的研究人员报道了一项新研究,引起溃疡的细菌幽门螺杆菌可以直接与胃干细胞相互作用,进而导致细胞分裂的更快。

  在小鼠中观察到增加的细胞分裂,但研究人员认为该结果可以解释为什么幽门螺杆菌是人类胃癌的危险因素。
  他们用三维显微镜观察细菌在人类胃腺体深部的殖民地,那里是干细胞和前体细胞补充胃的内层所在。
  每两个人中就有一个胃中有幽门螺杆菌。这是能够存活于强酸性环境的少数生物之一。大多数人是没有症状的,那些感染细菌的人中只有15%的会引起疼痛性溃疡,另外1%的会引起胃癌这种全球第三的最致命癌症。
  虽然感染可以用抗生素治愈,那些患了癌症的人直到肿瘤大到足以影响胃的功能时才能意识到自己的状态。儿科学及微生物学和免疫学方面的副教授Manuel Amieva博士认为:“细菌将会酝酿很多年,当癌细胞开始产生症状时可能太晚了。”
  Amieva是描述研究性论文的高级作者。该研究结果于5月1日发表在《胃肠病学》杂志上。主要作者是前博士后学者Michael Sigal博士。
  观察幽门螺旋杆菌的藏身之处
  众所周知,幽门螺杆菌通过覆盖器官的上皮细胞内层的保护性粘液的庇护来逃避胃酸。该细菌直接在上皮细胞表面生长,注入称为 CagA的信号蛋白来哄骗细胞将营养物质输送到细菌的藏身之处。研究人员发现信号蛋白还可以刺激干细胞分裂的更快。
  上皮细胞是短命的,不断被新的居住在胃小腺体处的干细胞所替代。干细胞分成前体细胞,它将填充腺体的中部,然后前体细胞产生成熟的上皮细胞。
  进出腺体的通道是狭窄的,它的直径只有单一幽门螺杆菌宽度的四倍,并充满粘液。早期由Sigal和Amieva在小鼠体内所做的研究表明某些幽门螺杆菌游到腺体中,但它不知道细菌是否在这里生长活跃,或者这种行为是否在人体中发生。更加系统的研究是必要的,但困难在于找到合适的人胃样本图像。而胃活检是丰富的,他们只提供了胃上层的浅样品,却忽略了研究人员所需要的深层组织。
  Amieva 说:“你不想要所有的方式通过-这就像是给病人一个大溃疡。”
  研究人员想出了减肥手术过程从胃组织中取样的想法。这些样本来自健康的胃,幽门螺杆菌不会导致溃疡或癌症。在确定组织感染了特定菌株的幽门螺旋杆菌后,他们使用激光共聚焦显微镜重建带有幽门螺杆菌的四胃腺体的三维图像。所有四个显示出大约2/3呈螺旋形细菌聚集方式进入腺体的殖民地,在这里被快速分裂成前体细胞。
  出乎意料的是,研究人员在腺体基地发现了少量的细菌菌落,那是干细胞的藏身之处。当他们回到小鼠模型,他们发现大约30%的腺体是幽门螺杆菌的殖民地。
  幽门螺杆菌影响干细胞
  这个意外的发现揭示了幽门螺杆菌如何影响细胞癌变。由于细胞获得覆盖细胞控制和增加细胞繁殖的DNA突变,因此癌症被认为是发展缓慢的。尽管幽门螺杆菌可以操纵细胞控制成熟胃的上皮细胞,但它们没有足够长的时间来获得突变。
  Amieva 说:“一旦幽门螺杆菌到达胃的表面,细胞存活约24个小时,很难想象出幽门螺杆菌对那些细胞做了什么才导致癌症发生的。”
  但干细胞的寿命非常长,幽门螺杆菌感染常开始于童年。因此细菌会有足够的时间来互动和改变干细胞。
  为了观察幽门螺杆菌如何修改干细胞的行为,研究人员转向一种用于发育生物学的小鼠品系。通过荧光标记老鼠的干细胞,来让科学家们识别干细胞并跟踪它们女儿的细胞。
  在小鼠感染幽门螺杆菌两周后,它们的腺体比未感染小鼠的明显更长和更发炎。受感染小鼠的腺体干细胞也分裂的更积极。研究人员怀疑CagA可能参与其中。为了证实这一假设,他们用幽门螺杆菌感染小鼠,此时不能注射CagA,当细菌还是藏身在腺体中时,他们观察到更少的炎症和干细胞生长。
  并没有参与这项研究的来自范德堡大学医学和癌症生物学的教授Richard Peek认为这篇论文是美丽的、几乎是艺术品,它利用尖端技术来识别胃亚群生态位,该研究开辟了一个新的研究领域。

  该论文的共同作者包括:以前的研究生Josephine Lee博士、博士后学者Ryan Honaker博士、Catriona Logan博士、生命科学技术员Rachel Cooper、计算专家Ben Passarelli、Roeland Nusse,发育生物学教授Roeland Nusse博士、医学讲师Michael Rothenberg博士和比较医学教授Donna Bouley博士。

(转化医学网360zhyx.com)

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