抑郁症基因表达谱分析

重度抑郁症(major depressive disorder, MDD)是一种环境与遗传因素共同作用导致多个基因功能失调的复杂疾病, 近期来自西南大学认知与人格教育部重点实验室的研究人员采用多脑区以及基因集合的分析模式, 搜集了前人研究中13个来源于不同脑区的、包含患者与对照组脑转录组数据的数据集, 对其进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis). 这将有助于更准确地鉴别MDD患者基因表达程序中的异常, 为疾病的诊断与治疗提供线索与依据。

临床上的重度抑郁症属于心境障碍(mood disorder)的一种, 是一类病因复杂, 具有情绪障碍、认知损伤、行为改变等症状的精神类疾病, 诊断标准中的典型症状有持续情绪低落伴随快感缺失、睡眠障碍、运动迟缓、注意力下降、出现自杀念头等. 重度抑郁症正在严重危害人类的身心健康.

流行病学数据揭示了MDD在西方国家极高的终身患病率(约为16%), 而在中国, 2009年发表在Lancet上的调查数据显示其4省内人群患病率也高达约6%. 重度抑郁症具有相当大的患者群体, 加之约为4%的高自杀率, 治疗费用和自杀死亡引发的相关费用等带来的经济负担, 以及估算37%的遗传力, 因此, 了解抑郁症的病理生理学机制、探索更有效的预防和诊断治疗手段, 对于个人和社会而言都意义深远.

在这篇文章中，研究人员采用多脑区以及基因集合的分析模式, 搜集了前人研究中13个来源于不同脑区的、包含患者与对照组脑转录组数据的数据集, 对其进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis). 结果显示神经元分子标记基因集在纹状体、前扣带皮层和杏仁核中显著下调, 这与目前研究者对MDD分子机理的理解较为一致.

这一分析也显示MDD患者脑中胶质细胞的分子标记物活性出现异常, 但是其在不同脑区与同一脑区不同数据集间却呈现复杂的变化模式. 一个有趣的发现是, 星形胶质细胞分子标记基因集与少突胶质细胞分子标记基因集在MDD患者前扣带皮层脑区的活性在男女样本中呈现相反的变化趋势, 在杏仁核也存在活性变化的性别差异.

在MDD与双相情感障碍和精神分裂症的比较分析中, 研究人员发现与MDD类似, 神经元分子标记基因集的活性在双相情感障碍与精神分裂症患者的多个脑区也呈现一致性下调, 而在这2种疾病中胶质细胞分子标记基因集与脉络丛分子标记基因集的活性则与抑郁症存在差异.

总的来说, 这项研究基于对大数据的分析, 从全基因组角度对抑郁症的分子机理进行了一些探索, 鉴别了一些在抑郁症患者中分子活性反常的脑区, 以及可能与这些反常相关联的群体或个体基因表达模式, 为后期的功能研究提供候选分子靶标, 为诠释基因-脑-行为的关系奠定基础.

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