Cell:迷你内脏给结肠癌治疗带来新希望
导读 | 大部分肿瘤在实验室环境下不能存活足够长的时间的现象,使得医生或研究人员很难有效地进行研究。目前,一个研究小组从保留了原发肿瘤特性的人和人类迷你内脏中分离出癌变的肠组织,这可能有助于科研工作者寻找更好的或者更个性化的治疗结肠癌的方法。 |
尽管很难控制癌症患者的肿瘤生长,但是大部分肿瘤在实验室环境下不能存活足够长的时间让医生或研究人员有效地进行研究。目前,一个研究小组从保留了原发肿瘤特性的人和人类迷你内脏中分离出癌变的肠组织,这可能有助于科研工作者寻找更好的或者更个性化的治疗结肠癌的方法。
几年前,来自荷兰乌得勒支Hubrecht研究所的Hans Clevers及同事们开发了一种在实验室的肠道组织的小型类器官中生长肠道干细胞的方法。研究人员在结合生长因子和gellike培养基的同时,可以诱导细胞形成直径约0.1毫米中心中空的细胞团簇,标记折叠小囊构成肠道粘膜。
此类器官可以在实验室里存活很多年,他们还可以从冻结和解冻生存下来。
目前,荷兰研究小组与来自英国Hinxton的威康信托基金会桑格研究所和马萨诸塞州剑桥的博德研究所的同事们一起,已经适应了这项针对癌症研究的新技术。研究人员从27名大肠癌患者的肿瘤样本中分离出肠道组织来生长迷你内脏。该研究小组刚刚在《Cell》杂志报道称该技术的效率令人惊讶,能从高达90%的患者样本中生长出器官。
为了观察迷你内脏与肿瘤相似如何,研究人员测序了这类器官的基因组。虽然匹配并不完美,但迷你内脏有在原发肿瘤样本中发现的相同致癌突变的大部分。肿瘤通常是由几种携带不同基因突变的细胞组成的。根据一个样本来自肿瘤的哪个部分,一个器官可能不包括患者的所有细胞类型。然而,来自西班牙巴塞罗那生物医学研究院的Eduard Batlle 说:“他们捕捉了所有的最重要突变的大多数。”
在研究患者肿瘤方面曾经提出两种主要技术,分别是建立永生细胞株和将人类肿瘤细胞植入老鼠体内。来自意大利坎迪奥洛癌症研究和治疗研究所的Alberto Bardelli认为,新技术具有领先于其它两种主要技术的优势;当永生细胞株适应于培育生长时,它们经常获得新的突变,所以它们是不太准确的肿瘤模型。肿瘤被移植到免疫缺陷的小鼠体内,被称为异种器官移植是更准确的,但这项技术费用昂贵,难以维持。他还指出“异种器官移植是美妙的,但你不能在此基础上做大规模的药物筛选。”
相反地,研究人员能够测试超过80种药物并能衡量迷你内脏对每种药物的敏感度。Bardelli说:迷你内脏填补了一个重要的缺口,这是非常令人兴奋的。”
Clevers说,两个临床试验已经评估了癌变迷你器官的实用性。第一个试验测试了一名新诊断为结肠癌的病人的器官能够预测肿瘤对治疗的反应如何。第二试验将测试器官是否可以帮助确定药物组合对癌细胞已经扩散到多个组织的患者的有效性。
(转化医学网360zhyx.com)
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