Nature揭示多种癌症通用免疫逃逸通道

 弄清楚如何可以打败在转移性黑色素瘤患者中导致治疗失败的一种信号通路，应该可以帮助医生扩大最近获得批准的一类增强免疫力的药物――检查点抑制剂的疗效，让更多患者受益。

在5月11日的《自然》（Nature）杂志上，来自芝加哥大学的研究人员揭示出了这些肿瘤通过生成高水平的细胞内信使β- catenin，保护自身免受免疫系统第一线抗癌武器――T细胞攻击的机制。

研究作者、芝加哥大学医学和病理学教授Thomas Gajewski博士说：“这是首次发现在黑色素瘤中破坏T细胞浸润的细胞内致癌信号通路。这一信号通路使得多种肿瘤类型能够逃避免疫监视。开发出一些策略来抑制肿瘤细胞内的这一信号，可以帮助恢复T细胞进入，提高免疫介导的癌症治疗的潜力。”

“采用小鼠开展研究，我们认为已经找到了一些方法来做到这一点。”

Wnt/β-catenin信号受到严格的调控，这一多功能信号通路与许多细胞过程，包括细胞增殖与分化决定有关。β- catenin基因突变或是降解它的一些因子发生缺陷，一直与包括结肠癌、肺癌、前列腺癌和黑色素瘤等在内的各种肿瘤类型更强的侵袭性有关联。

研究人员利用从黑色素瘤患者处获得的肿瘤组织样本，搜查了它们内部信号传送的变化。他们比较了来自91名患者的无T细胞侵入的组织，以及106名患者有T细胞驱动炎症发生的组织。

活化的β- catenin信号成为了两组之间主要的差异。49%阻断了T细胞浸润的肿瘤有着高水平的β- catenin信号，包括有6个β- catenin的靶基因表达增高。只有4% T细胞侵入的肿瘤显示相似的信号模式。

接下来，从人类肿瘤转向小鼠模型，研究人员揭示了活化的β-catenin阻止炎症以及阻拦T细胞侵入的机制。

这面对着一个技术挑战。将小癌块移植到健康小鼠中会立即触发炎症。因此，研究小组通过将一些致癌遗传改变导入到来自这些小鼠的细胞中，构建出了“内源性”的肿瘤。

利用这一模型，他们证实了表达β-catenin的癌症确实阻止了T细胞进入肿瘤微环境中。他们还发现这些受到保护的肿瘤位点缺乏免疫系统的一个组件。

（转化医学网360zhyx.com）