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腾讯登录免疫性疾病的触发器
| 导读 | 来自澳大利亚的研究人员认为他们已经发现了一组细胞，可以引起自身免疫性疾病。这些以前未被发现的细胞是生发中心B细胞的叛徒版本，我们把它们称为‘流氓生发中心B细胞’，它们可以产生长期免疫所需的高亲和力抗体。 |
来自澳大利亚的研究人员认为他们已经发现了一组细胞，可以引起自身免疫性疾病。这些以前未被发现的细胞是生发中心B细胞的叛徒版本，我们把它们称为‘流氓生发中心B细胞’，它们可以产生长期免疫所需的高亲和力抗体。
当我们身体被感染或被接种疫苗时，身体会自动产生攻击入侵微生物的抗体。当我们感染一种自身免疫性疾病时，身体则会产生攻击自身的抗体。在一个正常的免疫应答中，B细胞遇到外来的抗原（如病毒或细菌）侵入生发中心，会在淋巴结和扁桃体形成短暂的微观结构。一旦侵入，B细胞就会随机突变它们的抗体基因直到产生高亲和力入侵者的抗体。
在这一点上，成功的B细胞转型为被称为血浆细胞的小抗体工厂，它们繁殖以及注入体系新的抗体。
不幸的是，B细胞发生突变的紧迫性和速度，以及过程的随机性，有时会产生高亲和力抗体的B细胞，它们碰巧与自身匹配。为了避免自身免疫性疾病的发生，这些细胞必须灭活。
在生发中心产生自身抗体的B细胞被阻止开发的过程仍然是未知的。FAS分子，即在这些细胞上以高水平存在的“死亡受体”，已经是它们控制的主要嫌疑人。
来自悉尼Garvan医学研究所，由Danyal Butt、Dr Tyani Chan 和Robert Brink教授所带领的一个研究小组目前强调，FAS分子在预防自身产生抗体方面具有非常重要的，但是完全出乎意料的作用。
他们发现FAS基因突变和不能识别外来抗原的抗体基因共同推动一类‘流氓生发中心B细胞’的发展。这些流氓细胞产生大量的浆细胞，它们进而产生包括自身抗体在内的意想不到的和破坏性的抗体。研究结果昨天发表在著名的《免疫》杂志上。
Brink 教授说：“简单来说，我们认为FAS分子能够阻止‘流氓生发中心B细胞’的发展，并且我们怀疑这是它们的主要作用。”
“当我们从小鼠模型中移除FAS分子时，我们看到生发中心出现流氓细胞及它们产生的浆细胞，它们都不遵循任何正常的规则。
这些流氓细胞产生大量不成比例的浆细胞，它们产生你不希望看到的抗体，特别是非常高的IgE抗体的数量。流氓细胞结合外来抗原后不是变的更好，而是恶化-假设相反的情况发生在生发中心！最重要的是，许多来自流氓细胞的抗体变成自身抗体。
患有FAS 突变的病人发展了一种被称为自身免疫性淋巴增生综合征（ALPS）的自身免疫性疾病，此时身体无法控制免疫细胞（淋巴细胞）的数量。这导致淋巴结、肝及脾器官的肿大。
通过在美国国家卫生研究院（NIH）的合作者，Brink及同事们获得访问包含世界ALPS患者最大队列疾病信息数据库的权限。他们发现有超过25%的ALPS患者在血液中有异常高水平的IgE。
Brink教授相信病人数据提供了‘挑衅’的证据，他们研究小组关于小鼠FAS和流氓生发中心B细胞的研究成果Fas和盗贼生发中心B细胞也适用于人类。
他说：“在其它的自身免疫性疾病比如红斑狼疮中也发现了高水平的IgE抗体，IgE与严重的疾病越来越相关；这些流氓细胞产生既有自身抗体又有IgE抗体的事实，提供了一个引人注目的与自身免疫的更严重形式的关联。”
他还说：“我们还不知道流氓B细胞是如何产生的，当然FAS突变是一个方式，但很可能有其它的方式。确定这些机制将促进我们认识自身免疫性疾病的成因，将指向我们走向新的诊断和治疗策略。”
（转化医学网360zhyx.com）
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