Oncogene解析癌转移机制
导读 | 癌转移是结直肠癌患者死亡的主要原因。华中科技大学同济医学院的研究团队通过深入研究,揭示了调控结直肠癌转移的一条新通路。这一成果发表在五月十一日的Oncogene杂志上,文章的通讯作者是胡俊波(J Hu)教授。
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结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)又称大肠癌,是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一。近年来我国结直肠癌的发病率和死亡率不断上升,严重威胁着人们的生命。结直肠癌是一个多阶段、多步骤的病理过程,与多个癌基因激活和抑癌基因失活有关。
癌转移是结直肠癌患者死亡的主要原因。华中科技大学同济医学院的研究团队通过深入研究,揭示了调控结直肠癌转移的一条新通路。这一成果发表在五月十一日的Oncogene杂志上,文章的通讯作者是胡俊波(J Hu)教授。
Brg-1是SWI/SNF (switch/sucrose nonfermentable)染色质重塑复合体的核心元件,其编码基因在人类癌症中频繁突变或者沉默。有研究指出Brg-1是一个肿瘤抑制子,不过人们对它在肿瘤发生和转移中的作用知之甚少。
研究人员在体内和体外实验中发现,Brg-1减少通过一个新信号通路miR-550a-5p/RNF43/Wnt/β-catenin促进结直肠癌的转移。高通量的RNA测序分析显示,Brg-1在结直肠癌细胞中负调控miR-550a-5p。
进一步研究表明,Brg-1抑制着miR-550a-5p启动子的转录活性,Brg-1减少会使miR-550a-5p的表达水平提高。miR-550a-5p的作用靶标是RNF43(ring finger 43),Wnt/β-catenin信号传导的一个抑制子。用siRNA敲低Brg-1会减少RNF43的表达量,增多Wnt信号,推动结直肠癌细胞迁移和侵袭。
这项研究向人们展示了Brg-1的新功能,可以帮助人们治疗存在Brg-1突变和功能缺失的肿瘤。
作者简介:
胡俊波 男,中共党员,医学博士,外科学教授/主任医师,博士生导师。民族:汉,出生年月:1969年10月20日 籍贯:湖北鄂州,工作单位:华中科技大学同济医院附属同济医院外科。1986年考入同济医科大学医学系临床医学专业六年制德语班,1992年-1997年同济医科大学附属同济医院外科硕士,博士研究生,获医学博士学位。1998年-2001年美国马里兰大学癌症研究中心博士后访问学者。2001年9月回国后独立领导一个研究小组,逐步形成了稳定的研究队伍和研究方向:①肿瘤信号转导和细胞周期与细胞凋亡调控规律的研究;②基于肿瘤细胞周期及细胞凋亡调控理论的分子靶向治疗研究;③肿瘤侵袭转移机制的研究。2002年破格晋升副教授/副主任医师,2005年破格晋升教授/主任医师。现任同济医院胃肠外科副主任,同济医院人事处处长,中华医学会肠外肠内营养学分会常委,?腹部外科?杂志青年编委等。近年来承担国家重点基础研究发展规划“973”子项目2项,国家自然科学基金面上项目4项,以及国家教委留学回国人员基金项目,武汉市科委青年科技晨光计划资助项目,湖北省杰出青年基金等,在国际国内核心学术刊物上发表论文共50余篇(26篇论文为SCI收录论文),论文被引用200余次。申报专利5项,参编专著多部。1998年获湖北省优秀博士学位论文奖,2004年获教育部新世纪优秀人才支持计划资助,2006年教育部创新团队成员,是同济医院科研教学临床的新生骨干力量。
(转化医学网360zhyx.com)
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