抑制乳腺癌转移的法宝

最近，美国凯斯西储大学的研究人员，将精雕细琢的纳米粒子与大自然一种有效的干扰物相结合，来阻止小鼠模型中三阴性乳腺癌的扩散。

目前，这种高侵袭性的肿瘤亚型难以管理，FDA也没有批准的靶向治疗。但是，最近在《Cancer Research》杂志发表的一项研究结果，使研究人员乐观的认为，他们握有颠覆三阴性乳腺癌“游戏规则”的法宝。

这项研究的负责人、凯斯西储大学医学院和凯斯西储综合癌症中心肿瘤学教授William Schiemann说：“在一个细胞内有多个靶标。利用这种技术，我们可以靶定任何基因或任何位置――其他癌症，甚至可能是免疫系统疾病。”

定期注射携带siRNA的纳米颗粒，可使调节蛋白β3整合素表达的基因沉默。β3整合素在称为内皮细胞间质转化（EMT）的过程中表达，是癌细胞从原发肿瘤扩散的关键。

在美国，有将近15%的乳腺癌是三阴性乳腺癌，这一亚型在20和30多岁的非裔美国女性中最为常见。

根据美国国家癌症研究所介绍，癌症早期发现并包含原发肿瘤的女性其五年生存率是98%。但是，被诊断为远处转移的乳腺癌患者存活率下降到了小于25%。

为了逆转肿瘤转移，Schiemann与凯斯西储大小生物医学工程教授吕正荣（Zheng-Rong Lu）、博士后研究员Jenny Parvani、博士研究生Gujrati及本科生Margaret Mack合作。

十几年来，吕教授的实验室一直在开发基于脂质的纳米粒子，将药物传递到体内的特定靶标。脂质包括脂肪和油脂，但这些有机分子也是细胞结构和功能的构建模块。

Schieman的实验室研究了操纵EMT过程的方法。他建议，用siRNA（小的干扰RNA或沉默RNA的简称），来靶定β3整合素基因。

吕教授把这种纳米颗粒称为ECO，可导航一系列障碍。它能穿过血脑屏障，这是有效治疗的关键。来自这类癌症的转移性细胞，常停留在大脑。

ECO可耐受退化，并保持隐身于人体免疫系统，同时在血液中循环。ECO可诱导核内体将其包裹并运输到一个癌细胞内。粒子的组成，可防止其截留在内吞体膜并被溶酶体酶消化。

这些纳米粒子涂覆有RGD肽，可将它们吸引到控制β3整合素表达的基因。当附着到TGF-β基因时，纳米粒子就会释放siRNA，其会让肿瘤机制发生故障。

这项研究提供了越来越多的证据表明，缺乏β3整合素可阻止迁移性癌细胞的生产。

在这项研究中，患有三阴性乳腺癌的五只小鼠，每五天注射这种颗粒，连续14周。与对照组小鼠相比，治疗组小鼠的肿瘤明显缩小，但更重要的是，治疗显著抑制了肿瘤转移。

接受同样治疗的五只三阴性乳腺癌小鼠，产生了相同的结果。吕教授说：“结果真的、真的很让人惊讶。”

Schiemann说：“我真的很震惊。我们可以在实验室开展大部分的体外研究，但在老鼠活体中开展，还是一个巨大的障碍。”

停止治疗四周后，小鼠仍然无瘤，而在未治疗的对照组小鼠中，肿瘤则继续生长。治疗组和对照组小鼠的体重没有明显差异，说明治疗的毒性较低。

研究人员进一步测试了传递系统的安全性，并寻求资助开展剂量实验，以及接近临床试验的其他步骤。

吕教授说：“我们也在着眼于不同的基因，不同的治疗方法和更多的传递平台。”

（转化医学网360zhyx.com）