Cell子刊：二胎妈妈更易哺乳孩子

报道：坊间传闻，二胎妈妈要比第一次生宝宝的妈妈更容易分泌乳汁，这是真的吗？一组来自冷泉港实验室的研究人员证明了这一点，并指出了其中的分子机制。这一研究成果公布在5月13日的Cell Reports杂志上。

这一研究结果表明乳腺能形成怀孕长期记忆，从而影响了其激素变化，这种记忆会贯穿生物机体整个生育年龄。

人体在怀孕期间会发生许多变化，乳腺更是如此，这一身体部位的雌激素和孕酮分泌会激增，也就是说乳腺上皮细胞大范围扩增，成千上万的导管结构形成，这都是为未来哺乳期分泌乳汁做准备。

来自冷泉港实验室，霍德华休斯医学院HHMI等处的一组研究人员提出怀孕也许会改变乳腺对妊娠有关激素的接受程度，为此他们尝试解析在这些变化过程中，DNA上是否会出现一些化学标记物，比如甲基（CH3），也就是我们大家称为表观遗传标记的特殊分子，它们的存在会促进或者阻止某些基因的表达。

在研究过程中，研究人员研发出了一种关键技术，他们发现了一个乳腺干细胞标记，从而能分离出高度纯化的干细胞，而且他们也找到了小鼠六种乳腺特异性细胞类型。通过这些实验，研究人员绘制了DNA甲基所在位置的全基因组图谱，并且发现在所有的表观遗传标记中，甲基化似乎是影响最久的一种标记，甚至是永久性的影响。

之前这组研究人员又与来自南加州大学的计算生物学家合作，发现完成过一次怀孕周期的年轻小鼠细胞样品，会出现特俗的甲基化标记，这些标记在未经怀孕的同龄小鼠中观察不到。

文章作者Greg Hannon表示，“在这些变化中，我们发现了一个单个转录因子：Stat5a 会出现在全基因组中的多数结合位点上，这令人激动，因为甲基化变化很多，追踪到它们的一个统一特征并不容易。”Stat5a 与其它转录因子一样，都会结合到DNA上，改变基因的表达。

这一重要发现也具有其它意义，科学家们发现25 岁怀孕的女性要比其他未生育的女性罹患乳癌的比率明显更低，这表明在与乳腺细胞表观记忆有关的一些途径中，某些保护性的因子具有重要意义。

这一研究组目前正试图分析利用这一研究发现，调整我们的身体，阻止与妊娠有关的乳腺癌的发生。

原文摘要：

An Epigenetic Memory of Pregnancy in the Mouse Mammary Gland
Pregnancy is the major modulator of mammary gland activity. It induces a tremendous expansion of the mammary epithelium and the generation of alveolar structures for milk production. Anecdotal evidence from multiparous humans indicates that the mammary gland may react less strongly to the first pregnancy than it does to subsequent pregnancies. Here, we verify that the mouse mammary gland responds more robustly to a second pregnancy, indicating that the gland retains a long-term memory of pregnancy. A comparison of genome-wide profiles of DNA methylation in isolated mammary cell types reveals substantial and long-lasting alterations. Since these alterations are maintained in the absence of the signal that induced them, we term them epigenetic. The majority of alterations in DNA methylation affect sites occupied by the Stat5a transcription factor and mark specific genes that are upregulated during pregnancy. We postulate that the epigenetic memory of a first pregnancy primes the activation of gene expression networks that promote mammary gland function in subsequent reproductive cycles. More broadly, our data indicate that physiological experience can broadly alter epigenetic states, functionally modifying the capacity of the affected cells to respond to later stimulatory events.

（转化医学网360zhyx.com）