第二军医大学Hepatology解析癌症中的非编码RNA

来自第二军医大学、复旦大学和中科院的研究人员发现，一种叫做DANCR的长链非编码RNA通过解除对CTNNB1的抑制增强了肝癌的干性特征。该研究成果刊登在国际权威杂志Hepatology（影响因子11.665）。

第二军医大学的周伟平（Wei-Ping Zhou）教授、孙树汉（Shuhan Sun）教授和复旦大学生物医学研究院的刘雷（Lei Liu）教授是这篇论文的共同通讯作者。周伟平教授的科研主攻方向是肝脏肿瘤的临床治疗及术后抗复发治疗研究。孙树汉教授的主要研究方向为分子遗传学研究。刘雷教授则主攻生物医学信息学研究。

传统的观点认为，肿瘤是由成熟细胞突变而来，是由均一的肿瘤细胞共同增殖构成，所有肿瘤细胞都有无限增殖的能力。然而近年来的研究发现，肿瘤组织中存在极少数干细胞样亚群，其具有无限增殖的潜能，在启动肿瘤形成和生长中起着决定性作用，而其余的大多数细胞经过短暂的分化，最终死亡。肿瘤的生长是肿瘤组织中极少量具有特殊表面标志的肿瘤干细胞增殖的结果。肿瘤干细胞理论提示肝癌可能也来源于肝癌干细胞，具有干性（干细胞）特征的一些肿瘤细胞有可能促进了肝癌的发病及进展。

长链非编码RNA（long noncoding RNA, lncRNA）是一组不具有编码蛋白功能的RNA转录本，其长度＞200nt。曾一度被认为是转录本的“噪音”，不具备生物学功能。然而，近几年来科学家们研究发现，lncRNA参与了生命周期每一阶段发生相关基因的调控，同时一旦异常表达可能导致体内生物学功能的紊乱，进而引发疾病甚至癌症。关于lncRNAs在肿瘤的发生发展中的作用已成为了肿瘤研究中一个全新的热点。

在这篇新文章中研究人员报告称利用全基因组分析鉴别出了一种与肿瘤相关的lncRNA――DANCR。他们在来自中国和韩国的两个肝癌组群（n = 135 和223）中分析了DANCR的表达水平和DANCR的预后意义。通过人为地调节DANCR（降低表达和过表达），探究了DANCR在肿瘤发生和定植中所起的作用，并采用荷瘤小鼠确定了治疗效应。

研究人员发现，lncRNA-DANCR在干细胞样肝癌细胞中过表达，这可以作为肝癌患者的一个预后生物标记物。一些实验表明，DANCR显著增强了肝癌细胞的干性特征，促进了肿瘤形成以及肝内外肿瘤定植。与之相反，抑制DANCR可以削弱干细胞特性，在体内干扰DANCR的作用可导致肿瘤细胞活力降低、肿瘤缩小，并改善小鼠存活率。

此外，他们还发现DANCR的作用很大程度上依赖于与CTNNB1结合并对其进行调控。DANCR结合CTNNB1阻止了miR-214、miR-320a和miR-199a对CTNNB1的抑制效应。随后他们在体内证实了这一观察发现，揭示出了一个涉及lncRNAs、mRNAs和microRNAs的新肿瘤形成机制。

新研究揭示出了DANCR提高干细胞特性的机制以及意义，并为肝癌提供了一个潜在的预后标记物以及治疗靶点。

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