第二军医大成果入选Cancer Cell 2014最佳论文

Cancer Cell最近选出了2014年最受欢迎的研究论文、观点和综述性文章。这些文章分别代表了癌症生物学的不同领域，涵盖了p53、内质网、lncRNA、miRNA、免疫、代谢等多个研究热点。值得注意的是，第二军医大学孙树汉课题组的研究成果入选了最佳研究论文。

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A Long Noncoding RNA Activated by TGF-β Promotes the Invasion-Metastasis Cascade in Hepatocellular Carcinoma

肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型，也是恶性程度最高的肿瘤之一。第二军医大学医学遗传学教研室的研究人员揭示了lncRNA在肝细胞癌（HCC）转移中的重要作用，文章的第一作者和通讯作者分别是袁继行博士和孙树汉教授。

研究人员发现了一种表达于人肝癌细胞中的长链非编码RNA，lncRNA-ATB。这种lncRNA在肝细胞癌转移时上调，而且和患者预后差有关。研究显示，lncRNA-ATB可以结合miR-200上调ZEB1和ZEB2，进而诱导EMT转化和细胞侵袭。

这项研究表明，lncRNA-ATB通过直接结合其他RNA分子调控肿瘤微环境，促进肝癌的早期侵袭及晚期定植，可以成为对抗肝细胞癌转移的潜在靶标。

Depletion of Carcinoma-Associated Fibroblasts and Fibrosis Induces Immunosuppression and Accelerates Pancreas Cancer with Reduced Survival

由于胰腺位置隐蔽，早期胰腺癌很难被发现，多数患者在确诊时已是晚期。这种癌症的病死率极高，被称为“癌中之王”。胰腺导管腺癌（PDAC）是一种胰腺癌的一个主要类型，与纤维化和肌成纤维细胞有关，但人们并不清楚它们起到了什么样的作用。研究人员发现，在PDAC小鼠中去除肌成纤维细胞，会使其发展出侵袭性的肿瘤，降低动物的生存率。在PDAC患者中，肿瘤的肌成纤维细胞越少，生存情况也越差。进一步研究表明，免疫疗法可以治疗去除了肌成纤维细胞的胰腺癌小鼠，延长小鼠的生存期。

Cancer-Secreted miR-105 Destroys Vascular Endothelial Barriers to Promote Metastasis

研究人员发现，转移性乳腺癌细胞分泌的microRNA（miR-105）是癌细胞迁移的有力调控者，能够靶标紧密连接蛋白ZO-1。研究显示，miR-105能够有效摧毁内皮细胞的紧密连接，打破癌转移面临的天然屏障。在非转移性的癌细胞中过表达miR-105，可以诱导癌细胞转移，增加血管的渗透性。在转移性肿瘤中抑制miR-105会减轻上述效果。研究还指出，乳腺癌早期患者血液中的miR-105可以用来预测癌转移。

Disrupting the Interaction of BRD4 with Diacetylated Twist Suppresses Tumorigenesis in Basal-like Breast Cancer

Twist是EMT转化（上皮间质转化）的关键转录激活因子，不过人们并不清楚Twist如何诱导基因表达。这项研究揭示了Twist在基底样乳腺癌（BLBC）中招募BRD4指导WNT5A表达的分子机制。研究指出，破坏Twist和BRD4的互作可以抑制肿瘤的发展，这是一条很有潜力的治疗途径。

Stromal Elements Act to Restrain, Rather Than Support, Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

胰腺导管腺癌（PDAC）中过表达的Shh（Sonic hedgehog），会促使肿瘤基质形成纤维组织增生。为了理解Shh在癌症发展中的作用，研究人员在小鼠PDAC模型中将其删除。令人惊讶的是，虽然肿瘤基质的量有所减少，但肿瘤的侵袭性变得更强。进一步研究表明，肿瘤基质中的Shh能够通过限制血管生成抑制肿瘤生长。

Targeting Tumor-Associated Macrophages with Anti-CSF-1R Antibody Reveals a Strategy for Cancer Therapy

肿瘤相关巨噬细胞被认为能够促进肿瘤发展，巨噬细胞浸润是多种癌症预后差的标志。已知CSF-1是这类巨噬细胞的主要生存因子。研究人员开发了一种抑制CSF-1受体（CSF-1R）激活的单克隆抗体，RG7155。他们发现，RG7155能够使肿瘤相关的巨噬细胞死亡，这一策略有望成为癌症治疗的新方法。

Identification of Distinct Basal and Luminal Subtypes of Muscle-Invasive Bladder Cancer with Different Sensitivities to Frontline Chemotherapy

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的异质性很大，预后情况和对传统化疗的应答也存在较大差异。研究人员发现，MIBC会形成像乳腺癌那样的分子亚型，包括basal、luminal和p53-like MIBC。其中，p53-like MIBC能够抵抗多种化疗药物。这项研究可以帮助人们更好的判断膀胱癌的预后情况，开发靶向性药物和用传统化疗药物进行疾病管理。

Metabolic Reprogramming of Stromal Fibroblasts through p62-mTORC1 Signaling Promotes Inflammation and Tumorigenesis

肿瘤微环境在癌症发展中起到了关键性的作用，但人们还不清楚基质细胞在这一过程中的具体影响。研究人员发现，在一些肿瘤的基质中p62水平比较低。此外，肿瘤微环境或者基质成纤维细胞中的p62损失会促进肿瘤发展。研究指出，p62是一个抗炎症的肿瘤抑制子，通过调控代谢起作用。（转化医学网360zhyx.com）