NatureMedicine：抗癌病毒研究新进展

溶瘤病毒是癌症治疗中很有前景的一种途径。基因工程研究的进步能够帮助科学家们制造出针对不同突变类型的癌症细胞的溶瘤病毒，从而可以更好的抗击肿瘤。而且相关基因的加入，可以使得溶瘤病毒的效果加强。例如，病毒携带抗肿瘤基因到相应的地方，从而可以增强病毒抗肿瘤能力。

溶瘤病毒抗肿瘤很关键的是如何突破癌细胞抗病毒的防御系统，进而打破癌细胞对溶瘤病毒的抗性。在溶瘤病毒释放的过程中，肿瘤细胞首先被破坏，然后与肿瘤相关的抗原释放进入血液，并被免疫细胞所识别，导致针对肿瘤癌细胞的免疫激活。这就是病毒可以导致癌细胞被破坏的不同机制，不仅可以调动免疫系统，也可以通过病毒直接破坏。

然而，实际上，在很多不同的肿瘤类型中，溶瘤病毒抗肿瘤的效果并没有这么一致和高效。一种解释是，癌症相关的成纤维细胞相对于正常的成纤维细胞，更加容易受到溶瘤病毒的感染。这是因为癌症相关的成纤维细胞和肿瘤细胞之间存在着许多信号通路网络。这是通过肿瘤分泌的TGFbeta和癌症相关成纤维细胞分泌的FGF2介导的。FGF2可以导致肿瘤细胞中最基础的抗病毒机制的弱化。这些研究证明了在肿瘤细胞微环境可能成为决定抗肿瘤的病毒治疗效果的关键因素。

对于溶瘤病毒和癌细胞在不同的进化发育阶段，不同的微环境（比如免疫系统，血液循环系统和细胞间质支持细胞等），他们之间还存在着多样的关系。这项研究把不同的因素联系在了一起，提供了一个共同的框架来理解这些不同因素间的相互作用，会对以后针对抗肿瘤研究有很大影响。（转化医学网360zhyx.com）