总结癌症与免疫经典综述

“Cell Press Selections”是由Cell出版社推出的一份推荐文章集合手册，主要介绍某个生命科学研究领域最新的进展及突出成果。相关特辑内容包括研究论文，评论性文章以及snapshots，涉及了同一领域的方方面面，更为重要的是这些文章由赞助商赞助，可以免费获取。

过去十年，我们对多种形式的癌症有了许多更深入的了解，从导致肿瘤发生发展的细胞机制，到癌细胞检测机制，从癌症扩散的原因，到各种微环境的影响。并且由于肿瘤微环境重要性越来越凸显，科学家们也了解到免疫细胞在其中扮演的关键角色。同时免疫学方面的进展也为了解免疫应答提供了多个新观点，研究显示这一过程能促进或者抑制癌症的发展。

近期Cell出版社旗下两份期刊：Cancer Cell 和Trends in Immunology介绍了多篇综述文章，解释了免疫细胞与癌症之间复杂关系，而且也指出了抗肿瘤免疫力在癌症治疗方面的重要作用。

其中Trends in Immunology介绍的文章主要聚焦于癌细胞，免疫系统之间相互作用的基础生物学，审视癌症发生发展与免疫应答的各个过程，如识别信号，激活以及应答之间如何产生关联的。

文章探索了肿瘤微环境对转录进程和信号传递过程的影响，解释了前者如何引发正常细胞癌变的；探讨了持续炎症为何会引发肿瘤，以及相关的步骤，包括炎症因子等。

Cancer Cell介绍的文章则强调的是免疫与癌症之间的相互作用对免疫系统中的细胞，途径和进程如何能应用于抗癌治疗方法提出了新观点。这些文章概述了临床进展，也提出了一些目前面临的挑战。

文章探讨了目前提出的多种癌症免疫疗法，研发癌症免疫疗法的宗旨，以及关键基础免疫学进展对于这些治疗方法的帮助等等。

Macrophages and Therapeutic Resistance in Cancer

肿瘤细胞如何应对治疗不仅仅依赖于基因畸变的复杂性他们港口,但也是受由众多肿瘤微环境的动态属性调节的。识别和定位的关键信号通路途径，然后通过增强治疗剂增强抗肿瘤免疫反应，对改善治疗效果和患者延长寿命方面具有巨大的潜力。巨噬细胞是稳态调节组织和肿瘤微环境的关键。因此,治疗剂对巨噬细胞的存在和/或生物活性上的影响，显示了这么方面工作在临床前模型应用前景，同时这项工作正在评估。本文通过巨噬细胞调解治疗剂反应讨论到目前为止识别的的分子/细胞通路。

Immunoengineering: How Nanotechnology Can Enhance Cancer Immunotherapy

实践中，肿瘤微环境中的免疫细胞种类，密度等特性能够影响患者的存活情况以及常规的治疗手段。肿瘤学家也尝试唤醒癌症患者体内肿瘤特异性的免疫细胞，对其进行特异性的杀伤，这一治疗手段常被用于治疗一些常规手段难以治疗的癌症类型。

而困难的是，肿瘤细胞常常能够逃逸免疫细胞的杀伤，导致许多针对实体肿瘤的免疫疗法最终都以失败告终。因此，免疫细胞如能能够"跨越"肿瘤微环境设置的壁垒，对肿瘤细胞进行有效杀伤成为十分热门的研究方向。

一些基础与临床的实验证据显示：通过纳米颗粒或支架蛋白运输免疫共刺激分子进入微环境中相比注射溶液能够更加有效地激活免疫反应，从而增强抗肿瘤治疗效果以及患者的存活时间。由此，科学家们希望了解哪些特定的信号通路对于抗肿瘤免疫反应是必要的，以及通过哪种方式可以达到唤醒免疫反应的目的。

运用纳米颗粒唤醒体内抗肿瘤免疫反应比直接运送抗癌药物要更加高效-可以在许多不同的阶段进行治疗，然而，如何在系统性注射纳米颗粒-药物复合物后达到在肿瘤微环境中的富集仍是十分困难的事情。有幸的是，免疫细胞增殖能力较强，相比于直接针对肿瘤的治疗方法，针对免疫免疫细胞的纳米复合体只要接触一小部分特异性的免疫细胞，将会触发大量的增殖，从而加速治疗的进程。

Synergistic Innate and Adaptive Immune Response to Combination Immunotherapy with Anti-Tumor Antigen Antibodies and Extended Serum Half-Life IL-2

癌症免疫疗法一般有两种策略，用抗体激活先天免疫系统或者利用适应性免疫的T细胞。MIT的研究团队将这两个策略结合起来，在小鼠模型中成功阻止了高侵袭性黑色素瘤的生长。

研究人员最初是想用信号分子IL-2提高抗体药物的性能。虽然IL-2与抗体相结合在体外能够很好的对抗癌细胞，但在临床试验中并不是很成功。他们意识到，IL-2存在的时间是成败的关键。在培养皿中添加IL-2时，它能够较长时间起作用，提高自然杀伤细胞对癌细胞的应答。但IL-2注射到患者血液中时，肾脏会在一小时内将其滤出。

为了克服这个问题，研究人员将IL-2融合到抗体分子上，以延长它的作用时间。随后他们在高侵袭性黑色素瘤的小鼠模型中进行测试，成功阻止了肿瘤的生长。令人惊讶的是，在小鼠的抗肿瘤应答中，T细胞是最重要的组分。研究人员认为，IL-2与抗体相结合创造了理想的环境，让T细胞能够更有效的攻击。（转化医学网360zhyx.com）