Cancer Cell：科学家发现促进癌细胞死亡的特殊分子化合物

  近日，刊登在国际杂志Cancer Cell上的一篇研究论文中，来自埃默里大学温希普癌症研究所（Winship Cancer Institute）的研究人员通过研究发现了一种利用细胞凋亡来治疗肺癌的新型策略，细胞凋亡是一种程序性细胞死亡，蛋白Bcl-2是一种治疗癌症的已知靶点，其可以通过细胞凋亡来帮助癌细胞躲避细胞死亡。
  研究者Xingming Deng表示，我们发现了一类新型的化合物，其可以通过结合Bcl-2的BH4结构域来抑制其功能从而发挥作用，这种潜在药物的结合往往会导致Bcl-2转换其角色，即从原来的为癌细胞提供生存优势转变为促进癌细胞死亡，尽管目前这种策略是在肺癌模型中研究，但研究者表示，其将会用于对其它类型癌症的研究。
  Bcl-2蛋白BH4结构域拮抗剂可以帮助促进癌细胞死亡，这或为为抵御治疗肺癌提供了一种新的思路。
  最后研究者指出，我们所鉴别的潜在药物或许可以帮助加速我们对肺癌及其它癌症的研究，目前我们正在检测这种潜在药物的作用效力，后期还将进行进行临床试验，在患者机体检测其作用效果，研究者希望本文研究为开发新型的靶向肺癌疗法提供新的帮助和研究数据。（转化医学网360zhyx.com）
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Small-Molecule Bcl2 BH4 Antagonist for Lung Cancer Therapy
Cancer Cell   doi:10.1016/j.ccell.2015.04.010
Bingshe Han1, 6, 7, Dongkyoo Park1, 6, Rui Li1, 6, Maohua Xie1, 6, Taofeek K. Owonikoko2, Guojing Zhang2, Gabriel L. Sica3, Chunyong Ding4, Jia Zhou4, Andrew T. Magis5, Zhuo G. Chen2, Dong M. Shin2, Suresh S. Ramalingam2, Fadlo R. Khuri2, Walter J. Curran1, Xingming Deng1, , 
The BH4 domain of Bcl2 is required for its antiapoptotic function, thus constituting a promising anticancer target. We identified a small-molecule Bcl2-BH4 domain antagonist, BDA-366, that binds BH4 with high affinity and selectivity. BDA-366-Bcl2 binding induces conformational change in Bcl2 that abrogates its antiapoptotic function, converting it from a survival molecule to a cell death inducer. BDA-366 suppresses growth of lung cancer xenografts derived from cell lines and patient without significant normal tissue toxicity at effective doses. mTOR inhibition upregulates Bcl2 in lung cancer cells and tumor tissues from clinical trial patients. Combined BDA-366 and RAD001 treatment exhibits strong synergy against lung cancer in vivo. Development of this Bcl2-BH4 antagonist may provide a strategy to improve lung cancer outcome.